Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH/ĐỘT BIẾN GEN CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5 VÀ CYP2D6 CYTOCHROME P450 Ở NGƯỜI KINH VIỆT NAM
Công nghệ sinh học
Luận án này tập trung nghiên cứu đa hình và đột biến gen của các gen cytochrome P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5 và CYP2D6) ở người Kinh Việt Nam. Nhận thức được sự khác biệt trong đáp ứng thuốc giữa các cá nhân và vai trò quan trọng của các gen CYP này trong chuyển hóa thuốc, nghiên cứu nhằm mục tiêu xây dựng cơ sở dữ liệu về đa dạng di truyền của các gen trên, đồng thời xác định kiểu gen, tần số allele và dự đoán chức năng của các biến thể mới.
Để đạt được mục tiêu này, các nhà nghiên cứu đã thu thập và tách chiết DNA tổng số từ mẫu máu của 136 người Kinh Việt Nam khỏe mạnh, không có quan hệ huyết thống. Các phương pháp chính được sử dụng bao gồm giải trình tự gen trực tiếp cho các vùng promoter, exon và vùng biên của các gen, cùng với phân tích biến thể số bản sao (CNV) bằng phương pháp MLPA.
Kết quả nghiên cứu đã xây dựng được cơ sở dữ liệu đa hình di truyền cho các gen CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5 (trên 100 mẫu) và CYP2D6 (trên 136 mẫu). Cụ thể, luận án đã xác định được: 3 kiểu gen, 3 allele và 6 biến thể mới cho gen CYP2C9; 6 kiểu gen, 4 allele và 3 biến thể mới cho gen CYP2C19; 29 kiểu gen, 18 allele và 7 biến thể mới cho gen CYP2D6; và 3 kiểu gen, 2 allele cho gen CYP3A5. Đáng chú ý, một số biến thể mới trong vùng promoter, intron và vùng mã hóa của CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6 đã được phát hiện. Phân tích in silico cho thấy những biến thể này có khả năng gây ảnh hưởng có hại đến chức năng của protein tương ứng. Ngoài ra, các biến thể CYP2D6*5, CYP2D6*10, CYP2D6*13 và CYP2D6*36-*10, vốn đã được xác định làm giảm hoặc mất hoạt tính enzyme, cũng được tìm thấy ở người Kinh Việt Nam với tần số đáng kể. Những đóng góp này có ý nghĩa quan trọng trong việc tối ưu hóa phác đồ điều trị thuốc cá nhân hóa tại Việt Nam.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên