Luận án “Nghiên cứu mối liên quan giữa kiểu gen giảm chức năng CYP2C19 (ALLELE 2,3) và tiên lượng ở bệnh nhân được can thiệp đặt stent động mạch vành có điều trị CLOPIDOGREL”

Tên luận án:

“Nghiên cứu mối liên quan giữa kiểu gen giảm chức năng CYP2C19 (ALLELE 2.3) và tiên lượng ở bệnh nhân được can thiệp đặt stent động mạch vành có điều trị CLOPIDOGREL”

Ngành:

Nội tim mạch

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào mối liên quan giữa kiểu gen giảm chức năng CYP2C19 (ALLELE 2.3) và tiên lượng ở bệnh nhân được can thiệp đặt stent động mạch vành có điều trị Clopidogrel. Đây là một nghiên cứu đoàn hệ được thực hiện trên 650 bệnh nhân tại Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 8 năm 2012 đến tháng 12 năm 2015, với thời gian theo dõi là 12 tháng.

Kết quả nghiên cứu đã xác định được sự phân bố của 5 kiểu gen CYP2C19: CYP2C19 *1/*1 chiếm 40%, CYP2C19 *1/*2 chiếm 42,2%, CYP2C19 *1/*3 chiếm 6%, CYP2C19 *2/*2 chiếm 3,2%, và CYP2C19 *2/*3 chiếm 8,6%. Từ các kiểu gen này, nghiên cứu đã phân loại thành 3 nhóm kiểu hình chuyển hóa: nhóm chuyển hóa bình thường (40%), nhóm chuyển hóa trung gian (48,2%), và nhóm chuyển hóa kém (11,8%).

Về mối liên quan giữa kiểu hình CYP2C19 *2, *3 với các biến cố tim mạch, nghiên cứu chỉ ra rằng:

• Biến cố tim mạch chính (MACE):

  • Trong 30 ngày, tỉ lệ MACE ở nhóm chuyển hóa kém là 3,9%, nhóm chuyển hóa trung gian là 4,1%, và nhóm chuyển hóa bình thường là 0%, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,0008).
  • Trong 1 năm, các tỉ lệ này lần lượt là 15,6%, 12,7%, và 4,2%, cũng với sự khác biệt có ý nghĩa (p = 0,0002).

• Tử vong do mọi nguyên nhân:

  • Trong 30 ngày, tỉ lệ tử vong ở nhóm chuyển hóa kém là 2,6%, nhóm chuyển hóa trung gian là 1,9%, và nhóm chuyển hóa bình thường là 0%, có ý nghĩa thống kê (p = 0,0234).
  • Trong 1 năm, tỉ lệ này là 11,7% (nhóm chuyển hóa kém), 4,5% (nhóm chuyển hóa trung gian), và 1,2% (nhóm chuyển hóa bình thường), với p = 0,0003.

• Huyết khối stent:

  • Trong 30 ngày, tỉ lệ huyết khối stent ở nhóm chuyển hóa kém là 2,6%, nhóm chuyển hóa trung gian là 1,3%, và nhóm chuyển hóa bình thường là 0%; sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p = 0,052).
  • Tuy nhiên, trong 1 năm, các tỉ lệ tương ứng là 6,5% (nhóm chuyển hóa kém), 2,9% (nhóm chuyển hóa trung gian), và 0,8% (nhóm chuyển hóa bình thường), với sự khác biệt có ý nghĩa (p = 0,013).

Quan trọng hơn, nghiên cứu kết luận rằng kiểu gen giảm chức năng CYP2C19 là yếu tố dự đoán độc lập cho các biến cố tim mạch. So với nhóm bệnh nhân không mang đột biến gen (có chuyển hóa bình thường), nhóm bệnh nhân mang gen giảm chức năng CYP2C19 *2, *3 có nguy cơ MACE cao hơn 3,4 lần (p < 0,001), nguy cơ tử vong cao hơn 5,1 lần (p = 0,01), và nguy cơ huyết khối stent cao hơn 4,9 lần (p = 0,039).