Luận án Ảnh hưởng của biến thể gen CYP2C9, VKORC1 và yếu tố lâm sàng trên liều ACENOCOUMAROL

Tên luận án:

Ảnh hưởng của biến thể gen CYP2C9, VKORC1 và yếu tố lâm sàng trên liều acenocoumarol

Ngành:

Y học

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào thuốc chống đông kháng vitamin K acenocoumarol, một loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhưng có hiệu quả chống đông thay đổi đáng kể giữa các bệnh nhân, đòi hỏi liều lượng cá nhân hóa. Sự biến đổi này được cho là do nhiều yếu tố như tuổi, tương tác thuốc-thuốc và thực phẩm-thuốc, nhiễm trùng, tiêu thụ vitamin K, suy tim, suy giảm chức năng gan và đặc biệt là yếu tố di truyền, bao gồm các biến thể của gen CYP2C9 (*2, *3) và VKORC1 (-1639G>A).

Trước năm 2015, dữ liệu nghiên cứu về các biến thể gen này và ảnh hưởng của chúng đến liều acenocoumarol tại Việt Nam còn hạn chế. Do đó, nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu xác định sự hiện diện của các biến thể CYP2C9*2, *3 và VKORC1-1639G>A ở người Việt Nam, đồng thời chứng minh vai trò của chúng kết hợp với các đặc điểm lâm sàng trong việc ảnh hưởng đến liều lượng acenocoumarol. Nghiên cứu đã xác định tần suất kiểu alen của gen CYP2C9, VKORC1 và các yếu tố lâm sàng, so sánh sự khác biệt giữa chúng với các nhóm liều acenocoumarol khác nhau. Đồng thời, nghiên cứu cũng xác định mối liên quan của các biến thể gen này và yếu tố lâm sàng trên liều trung bình acenocoumarol, từ đó xây dựng mô hình tiên đoán liều trung bình acenocoumarol.

Kết quả nghiên cứu đã cung cấp tần suất kiểu alen gen CYP2C9*2, CYP2C9*3 và VKORC1-1639 G>A ở bệnh nhân Việt Nam. Nghiên cứu chỉ ra rằng các alen của gen VKORC1 và tuổi, cùng với chỉ định dùng thuốc kháng đông (như thay van tim cơ học), có ảnh hưởng đáng kể đến liều acenocoumarol trung bình. Trong khi đó, các biến thể của gen CYP2C9 không cho thấy ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến liều acenocoumarol trung bình trong quần thể nghiên cứu này. Một mô hình tiên đoán liều trung bình acenocoumarol kết hợp yếu tố gen VKORC1 và yếu tố lâm sàng đã được xây dựng, cho thấy khả năng giải thích 43% sự biến đổi liều, cao hơn so với mô hình chỉ dựa vào đặc tính lâm sàng (25%). Những đóng góp này làm phong phú thêm cơ sở dữ liệu di truyền ứng dụng các biến thể gen CYP2C9, VKORC1 của bệnh nhân Việt Nam và trên thế giới.

Mục lục chi tiết:

• phần mở đầu và mục tiêu nghiên cứu
• tổng quan tài liệu
• đối tượng và phương pháp nghiên cứu
• kết quả nghiên cứu
• bàn luận
• kết luận và kiến nghị
• Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
  • Cơ chế tác dụng thuốc chống đông kháng vitamin K.
  • Các yếu tố ảnh hưởng đến liều thuốc kháng vitamin K
  • Tình hình nghiên cứu các biến thể CYP2C9 và VKORC1 trong dự đoán liều acenocoumarol
• Chương 2: ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
  • Thiết kế nghiên cứu:
  • Đối tượng nghiên cứu:
    • Đối tượng chọn bệnh
    • Đối tượng loại trừ:
  • Thời gian và địa điểm nghiên cứu:
  • Cỡ mẫu nghiên cứu:
  • Xác định các biến số độc lập và phụ thuộc
  • Quy trình nghiên cứu:
  • Phương pháp phân tích dữ liệu:
• Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
  • Xác định tần suất kiểu alen của gen CYP2C9, VKORC1 và các yếu tố lâm sàng, so sánh sự khác biệt của chúng với nhóm liều acenocoumarol khác nhau.
    • Đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu
    • chỉ định dùng acenocoumarol.
    • So sánh tần suất alen gen CYP2C9 theo liều acenocoumarol
    • So sánh tần suất alen VKORC1 theo liều acenocoumarol
    • So sánh tần suất tổ hợp alen gen CYP2C9 và VKORC1 theo nhóm liều acenocoumarol
    • So sánh tần suất nhóm tuổi theo nhóm liều acenocoumarol
  • Xác định mối liên quan kiểu biến thể gen CYP2C9, VKORC1 và yếu tố lâm sàng trên liều trung bình acenocoumarol, xác định mô hình tiên đoán liều trung bình acenocoumarol.
    • So sánh liều acenocoumarol trung bình của gen CYP2C9
    • So sánh liều trung bình acenocoumarol của gen VKORC1
    • So sánh liều acenocoumarol trung bình giữa các alen của tổ hợp gen CYP2C9 và VKORC1
    • Liều acenocoumarol trung bình ở các nhóm tuổi khác nhau
    • Hồi quy tuyến tính đơn biến liều acenocoumarol/ lâm sàng.
    • Hồi quy tuyến tính đơn biến.
    • Hồi quy tuyến tính đa biến so sánh liều acenocoumarol.
    • Mô hình hồi quy tuyến tính đa biến (mô hình 1).
    • Mô hình hồi quy tuyến tính đa biến (mô hình 2).
    • So sánh mức độ phù hợp của hai mô hình
• Chương 4: BÀN LUẬN
  • Xác định tần suất kiểu alen của gen CYP2C9, VKORC1 và các yếu tố lâm sàng, so sánh sự khác biệt của chúng với nhóm liều acenocoumarol khác nhau.
    • Đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu.
    • Tần suất các kiểu alen gen CYP2C9.
    • So sánh tần suất alen gen CYP2C9/ liều acenocoumarol
    • Tần suất các kiểu alen gen VKORC1.
    • So sánh tần suất alen gen VKORC1/ liều acenocoumarol
    • So sánh tần suất CYP2C9-VKORC1/ liều acenocoumarol
    • So sánh tần suất các nhóm tuổi theo liều acenocoumarol
  • Xác định mối liên quan kiểu biến thể gen CYP2C9, VKORC1 và yếu tố lâm sàng trên liều trung bình acenocoumarol, xác định mô hình tiên đoán liều trung bình acenocoumarol.
    • So sánh liều acenocoumarol trung bình/ gen CYP2C9
    • So sánh liều trung bình acenocoumarol/ gen VKORC1
    • So sánh liều acenocoumarol trung bình giữa các alen của tổ hợp genCYP2C9 và VKORC1
    • Liều acenocoumarol trung bình ở các nhóm tuổi khác nhau