Luận án Nghiên cứu bào chế viên felodipin 5 mg giải phóng kéo dài theo cơ chế thẩm thấu.

Tên luận án:

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN FELODIPIN 5 mg GIẢI PHÓNG KÉO DÀI THEO CƠ CHẾ THẨM THẤU

Ngành:

Công nghệ Dược phẩm và Bào chế thuốc. Mã số: 9720202

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án "Nghiên cứu bào chế viên Felodipin 5 mg giải phóng kéo dài theo cơ chế thẩm thấu" của Vũ Thị Thanh Huyền, thực hiện tại Học viện Quân y năm 2020, tập trung vào Felodipin (FE) - một thuốc điều trị tăng huyết áp có nhiều ưu điểm như tác dụng chọn lọc trên cơ trơn tiểu động mạch, giảm huyết áp mà không gây hạ huyết áp thế đứng, an toàn và phù hợp cho sử dụng dài ngày.

Đóng góp mới của luận án là việc xây dựng thành công công thức và quy trình bào chế viên FE 5 mg giải phóng kéo dài 12 giờ theo cơ chế bơm thẩm thấu kéo - đẩy (PPOP) ở quy mô 10.000 viên/lô. Viên nhân được thiết kế chứa dược chất và tá dược để tạo cơ chế giải phóng này. Nghiên cứu đã đánh giá các đặc tính lý hóa của nguyên liệu, bao gồm phân bố kích thước tiểu phân, khối lượng riêng biểu kiến, độ tan, và tương tác dược chất-tá dược thông qua phân tích nhiệt vi sai và phổ hồng ngoại. Viên nhân được kiểm tra về lực gây vỡ và định lượng.

Kết quả nghiên cứu động học giải phóng dược chất cho thấy pH môi trường hòa tan (có chất diện hoạt để mô phỏng điều kiện in vivo) và tốc độ cánh khuấy không ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ giải phóng dược chất từ viên thẩm thấu. Hồ sơ giải phóng dược chất của viên bào chế (FPO) được đánh giá là tương tự viên đối chiếu Felutam, với tốc độ giải phóng dược chất sau thời gian tiềm tàng (Tlag) tương đương, chỉ khác biệt về tỷ lệ giải phóng trong giờ đầu tiên. Quy trình bào chế đã được nâng cấp, sử dụng máy dập viên quay tròn và đạt độ đồng đều cao về khối lượng (RSD ≤ 2,25%), hàm lượng (RSD ≤ 2,03%) và độ cứng (RSD ≤ 2,58%). Chất lượng sản phẩm của ba lô sản xuất thử nghiệm đều đạt các tiêu chuẩn về hình thức, định tính, độ đồng đều hàm lượng, định lượng và độ hòa tan theo yêu cầu.

Nghiên cứu độ ổn định cho thấy hình thức viên không thay đổi sau 24 tháng theo dõi điều kiện thực và 6 tháng bảo quản ở điều kiện lão hóa cấp tốc. Luận án cũng đã đánh giá tương đương sinh học (TĐSH) viên FE 5 mg giải phóng kéo dài trên người tình nguyện. Kết quả phân tích dược động học (Cmax, AUC0-48 giờ, AUC0-∞, Tmax) cho thấy viên bào chế có sinh khả dụng tương đương với thuốc đối chiếu theo hướng dẫn của Dược điển Việt Nam IV. Giá trị Tmax của hai thuốc không khác biệt có ý nghĩa thống kê. Phương pháp phân tích UPLC-MS/MS có đủ độ nhạy, đặc hiệu và chính xác để định lượng Felodipin trong huyết tương người cũng đã được xây dựng và thẩm định thành công. Tuy nhiên, phân tích phương sai cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về mức độ hấp thu giữa các cá thể, gợi ý cần tăng số lượng người tình nguyện trong các nghiên cứu TĐSH tương lai.