Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
Đang tải tài liệu...
TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG TỪ ACID 2-(NAPHTHALEN-1-YL)ACETIC
Hóa hữu cơ
Luận án này tập trung vào tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và khảo sát hoạt tính sinh học của các hợp chất dị vòng mới từ acid 2-(naphthalen-1-yl)acetic, nhằm tìm kiếm các tác nhân ức chế enzyme α-glucosidase tiềm năng. Công trình được thúc đẩy bởi tầm quan trọng ngày càng tăng của các hợp chất dị vòng 5 cạnh chứa nitrogen như 1,2,4-triazole và 2-thioxothiazolidin-4-one trong dược phẩm, với các hoạt tính sinh học đa dạng như kháng khuẩn, kháng nấm, kháng viêm, chống đái tháo đường và chống ung thư.
Mục tiêu chính của nghiên cứu là tổng hợp các dẫn xuất chứa dị vòng 2-thioxothiazolidin-4-one và 1,2,4-triazole, xác định cấu trúc của chúng bằng các phương pháp phổ hiện đại (FT-IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, HR-MS) và nhiễu xạ tia X đơn tinh thể, đồng thời khảo sát hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase in vitro và in silico.
Đóng góp nổi bật của luận án là việc tổng hợp thành công 42 hợp chất, trong đó có 39 hợp chất mới theo SciFinder tính đến tháng 8 năm 2025. Các hợp chất này được phân loại thành hai nhóm chính: dẫn xuất 2-thioxothiazolidin-4-one và 1,2,4-triazole. Kết quả cho thấy hầu hết các hợp chất đã tổng hợp đều thể hiện khả năng ức chế enzyme α-glucosidase đáng kể, với nhiều chất có hoạt tính vượt trội so với chất đối chứng voglibose (IC50 từ 0,11 đến 345,67 µM so với 355,8 ± 3,5 µM của voglibose).
Nghiên cứu sâu về mối quan hệ cấu trúc – hoạt tính đã chỉ ra rằng các hợp chất chứa dị vòng 1,2,4-triazole thường có hoạt tính tốt hơn 2-thioxothiazolidin-4-one. Các nhóm thế rút electron (-NO₂, -Cl, -Br) có xu hướng làm tăng hoạt tính, trong khi các nhóm đẩy electron (-CH₃, -OCH₃) thể hiện ảnh hưởng phức tạp tùy thuộc vào vị trí gắn kết. Cụ thể, hợp chất E2 (4-Cl) và G2 (2-CH3) là những chất ức chế mạnh nhất trong từng nhóm. Mô hình docking phân tử đã cung cấp giải thích về cơ chế tương tác, cho thấy sự ổn định của các hợp chất trong khoang gắn kết của enzyme α-glucosidase thông qua liên kết hydrogen với các amino acid quan trọng và tương tác π-π.
Luận án đã đóng góp vào việc mở rộng thư viện các hợp chất dị vòng mới có hoạt tính sinh học tiềm năng và cung cấp cơ sở khoa học cho việc phát triển các ứng dụng trong hóa dược, đặc biệt là trong điều trị đái tháo đường. Các kiến nghị tiếp theo bao gồm khảo sát thêm các hoạt tính sinh học khác và tối ưu hóa quy trình tổng hợp.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên