Luận án Tổng hợp và đánh giá hiệu quả mang thuốc và tiêu diệt tế bào ung thư của một số hệ nanogel trên cơ sở polysaccharide sulfate (heparin, fucoidan) ghép các copolymer tương hợp sinh học

Tên luận án:

TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ MANG THUỐC VÀ TIÊU DIỆT TẾ BÀO UNG THƯ CỦA MỘT SỐ HỆ NANOGEL TRÊN CƠ SỞ POLYSACCHARIDE SULFATE (HEPARIN, FUCOIDAN) GHÉP CÁC COPOLYMER TƯƠNG HỢP SINH HỌC

Ngành:

Hóa Hữu cơ

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án này giải quyết những thách thức trong điều trị ung thư bằng cisplatin, một thuốc hóa trị liệu chủ lực nhưng còn hạn chế về tính chọn lọc, độc tính và khả năng kháng thuốc. Mục tiêu chính là phát triển các hệ chất mang nanogel mới để cải thiện hiệu quả vận chuyển và tiêu diệt tế bào ung thư. Nghiên cứu đã tổng hợp thành công các hệ nanogel dựa trên polysaccharide sulfate (heparin, fucoidan) ghép với các copolymer pluronic tương hợp sinh học (P123, F127, F87, F68). Các hệ Hep-P123, Hep-F87, Hep-F68 và Fud-P123 được xác định là những hệ chất mang mới, chưa được nghiên cứu trước đây.

Các nanogel tổng hợp được đã trải qua quá trình đánh giá cấu trúc, hình thái và nồng độ micelle tới hạn (CMC) thông qua các phương pháp như phổ 1H-NMR, FT-IR, TGA, TEM và UV-Vis. Kết quả cho thấy khả năng mang thuốc cisplatin và cisplatin dạng hydrate của các nanogel. Đặc biệt, phức hợp nanogel Hep-P123 ở tỉ lệ ghép 1:3 với cisplatin hydrate đạt phần trăm mang thuốc cao nhất (30,30%). Một phát hiện mới là sự gia tăng tỉ lệ ghép pluronic dẫn đến giảm phần trăm thuốc cisplatin hydrate được mang vào nanogel, điều này khác với một số hướng nghiên cứu gần đây.

Về khả năng nhả thuốc, các nanogel mang phức cisplatin hydrate (Hep-P123 và Fud-P123) thể hiện tốc độ giải phóng thuốc chậm hơn đáng kể so với mẫu cisplatin hydrate tự do, và khả năng giải phóng thuốc được kiểm soát bởi pH môi trường. Các nghiên cứu độc tính tế bào in vitro trên dòng tế bào ung thư vú MCF-7 cho thấy nanogel tạo phức với cisplatin hydrate có hiệu quả ức chế sự phát triển tế bào cao hơn.

Đáng chú ý, luận án đã thành công trong việc tổng hợp hệ nanogel Hep-F127 để đồng vận chuyển cisplatin hydrate và nanocurcumin. Hệ thống kết hợp này được thử nghiệm trên mô hình chuột mang khối u ghép dị loài từ người (dòng tế bào MCF-7), cho thấy hiệu quả điều trị vượt trội với khối u giảm 78,51 ± 13,6% sau 14 ngày. Sự kết hợp nanocurcumin không chỉ nâng cao hiệu quả điều trị mà còn giảm đáng kể độc tính của thuốc, không gây viêm hay hoại tử tại vùng tiêm. Đây là một đóng góp mới và quan trọng, tạo nền tảng cho các nghiên cứu ứng dụng lâm sàng sâu hơn.

Mục lục chi tiết:

• Mở đầu
• Kết luận
• Kiến nghị
• 3 chương:
  • Chương 1: Tổng quan
  • Chương 2: Nghiên cứu
  • Chương 3: Kết quả và bàn luận
• 25 bảng số liệu
• 71 hình vẽ
• 3 công trình có liên quan được công bố
• Phần phụ lục bao gồm 32 hình vẽ và 21 bảng số liệu