Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
Học viện KHCN - Viện Hàn lâm khoa học và Công nghệ Việt Nam
Ngô Hạnh Thương
Luận án Nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học một số dẫn xuất indenoisoquinolin
Chuyên ngành: Khoa học tự nhiên
Luận án
2018
1Đăng nhập để xem toàn bộ nội dung
Đăng nhập ngayMục lục
1. Lời nói đầu .......................... 3
2. Chương 1: Giới thiệu ............ 7
3. Chương 2: Nội dung nghiên cứu .. 28
4. Kết luận ................................ 70
“Nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học một số dẫn xuất indenoisoquinolin”
Thông tin về ngành chuyên sâu không được cung cấp tường minh trong văn bản.
Luận án tập trung vào nghiên cứu và phát triển các dẫn xuất indenoisoquinolin mới, một nhóm hợp chất có tiềm năng lớn trong điều trị ung thư. Đề tài xuất phát từ những ưu điểm vượt trội của indenoisoquinolin so với camptothecin, bao gồm vị trí phân cắt DNA khác biệt (NSC314622), phức hợp phân tách Top1-DNA-thuốc ổn định hơn, tính ổn định hóa học cao và ít bị ảnh hưởng bởi các đột biến kháng thuốc Top1 (R364H, N722S). Hai hợp chất indenoisoquinolin là indotecan (5) và indimitecan (6) đã đạt đến giai đoạn thử nghiệm lâm sàng II, khẳng định ý nghĩa thực tiễn của hướng nghiên cứu này. Bên cạnh đó, nghiên cứu cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của các hợp chất lai hóa trong việc tăng cường hoạt tính và khắc phục tình trạng kháng thuốc.
Mục tiêu chính của luận án là tổng hợp các dẫn xuất indenoisoquinolin mới và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của chúng nhằm tìm kiếm các chất chống ung thư tiềm năng theo cơ chế gây độc Topoisomerase 1. Các nhiệm vụ cụ thể bao gồm nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất mới bằng cách thay đổi nhóm thế ở vòng B (thay đổi mạch nhánh ở nguyên tử nitơ, gắn cầu nối triazol) và ở vòng D (nhóm thế metoxi hoặc metylendioxi), đồng thời kết hợp các nhóm thế trên vòng B thông qua cầu nối triazol bằng phản ứng click.
Những đóng góp nổi bật của luận án bao gồm việc tổng hợp thành công 41 hợp chất indenoisoquinolin mới. Hoạt tính gây độc tế bào ung thư của 45 hợp chất đã được đánh giá trên hai dòng tế bào ung thư biểu mô (Kb) và ung thư gan (Hep-G2). Kết quả cho thấy 26 hợp chất có khả năng gây độc tế bào ung thư khảo sát, trong đó có 12 hợp chất thể hiện hoạt tính mạnh với giá trị IC50 dưới 10 μM. Đáng chú ý, 4 hợp chất (142a, 142m, 142n, 149) có giá trị IC50 tương đương chất chuẩn đối chứng Ellipticine, và 4 hợp chất khác (1421, 145, 148b, 148d) thậm chí có hoạt tính cao hơn. Ngoài ra, 6 hợp chất với nhóm thế metylendioxi và metoxi trên vòng D (162d, 162e, 163b, 163d, 164c, 164d) cũng cho thấy hoạt tính khá cao.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên