Luận án Nghiên cứu độc tính và tác dụng hạ glucose máu của viên Andiabet trên thực nghiệm

Tên luận án:

Nghiên cứu độc tính và tác dụng HGM của viên Andiabet trên thực nghiệm

Ngành:

Không có thông tin trong văn bản được cung cấp.

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Đề tài "Nghiên cứu độc tính và tác dụng HGM của viên Andiabet trên thực nghiệm" được tiến hành nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả của viên Andiabet. Andiabet là một chế phẩm viên nang cứng được bào chế từ ba loại dược liệu: Bằng lăng nước, Giảo cổ lam và Tri mẫu bởi công ty Traphaco, theo quy mô công nghiệp. Các dược liệu này trước đây đã được chứng minh hiệu quả riêng rẽ và kết hợp trong dạng cao mềm Vinabetes; tuy nhiên, việc thay đổi quy trình chiết xuất và dạng bào chế của Andiabet đặt ra yêu cầu nghiên cứu đầy đủ về độc tính và dược lý.

Nghiên cứu đã chứng minh Andiabet không gây độc tính cấp trên chuột nhắt ở liều tối đa 44,25 g/kg và không gây độc tính bán trường diễn trên thỏ khi sử dụng liên tục trong 90 ngày với các liều 0,21g/kg/ngày và 0,64g/kg/ngày. Về tác dụng dược lý, viên Andiabet cho thấy khả năng hạ glucose máu (HGM) đáng kể trên cả chuột nhắt trắng bình thường (giảm 14,3% - 17,1% ở các liều 0,68g/kg/ngày và 2g/kg/ngày) và chuột nhắt gây đái tháo đường (ĐTĐ) typ 2 (giảm 9,1% - 35,6% ở các liều 0,68g/kg/ngày, 1g/kg/ngày và 2g/kg/ngày).

Đặc biệt, trên mô hình chuột ĐTĐ typ 2, Andiabet còn có tác dụng hạ lipid máu rõ rệt, bao gồm giảm nồng độ LDL-C (36% - 50,61%), tăng HDL-C (15,64% - 27,9%), giảm Cholesterol toàn phần (16,1%) và triglyceride (30,34%) ở liều 2g/kg/ngày, đồng thời cải thiện hình ảnh đại thể và vi thể của gan và tụy. Cơ chế tác dụng HGM của Andiabet được gợi ý là thông qua việc ức chế enzyme α-glucosidase và/hoặc α-amylase, tăng nhạy cảm của tế bào đích với insulin, và cải thiện tính kháng insulin, được đánh giá qua các test dung nạp glucose, sucrose, tinh bột và kỹ thuật "kẹp duy trì glucose ổn định-tăng insulin máu". Đề tài khuyến nghị tiếp tục tiến hành nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2.

Mục lục chi tiết:

• Chương 1. TỔNG QUAN

  • 1.1. TỔNG QUAN VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
    • 1.1.1. Định nghĩa, phân loại, tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đường và cơ chế bệnh sinh của ĐTĐ typ 2
      • 1.1.1.1. Định nghĩa:
      • 1.1.1.2. Phân loại:
      • 1.1.1.3. Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ của ADA:
      • 1.1.1.4. Cơ chế bệnh sinh của ĐTĐ typ 2:
    • 1.2. CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
      • 1.2.1. Các thuốc có tác dụng kích thích tiết insulin gồm:
      • 1.2.2. Các nhóm thuốc làm giảm kháng insulin: metformin và
      • 1.2.3. Nhóm thuốc làm giảm/chậm hấp thu glucid:
      • 1.2.4. Nhóm thuốc làm tăng thải trừ glucose ở ống thận:
    • 1.3. MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ĐTĐ TRÊN THỰC NGHIỆM
      • 1.3.1. Các mô hình nghiên cứu invivo.
        • 1.3.1.1. Các mô hình gây ĐTĐ typ 1:
        • 1.3.1.2. Các mô hình gây ĐTĐ typ 2:
        • 1.3.1.3. Một số phương pháp đánh giá tác dụng HGM trên invivo
      • 1.3.2. Các mô hình nghiên cứu invitro:
    • 1.4. TỔNG QUAN VỀ CÁC THÀNH PHẦN CỦA ANDIABET VÀ CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ANDIABET

  • Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

    • 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
      • 2.1.1. Chế phẩm nghiên cứu:
      • 2.1.2. Động vật nghiên cứu:
    • 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
      • 2.2.1. Phương pháp xác định độc tính cấp và bán trường diễn
        • 2.2.1.1. Xác định độc tính cấp:
        • 2.2.1.2. Xác định độc tính bán trường diễn:
      • 2.2.2. Phương pháp đánh giá tác dụng HGM và sơ bộ cơ chế tác dụng HGM của viên Andiabet trên thực nghiệm.
        • 2.2.2.1. Tác dụng HGM trên chuột nhắt trắng bình thường.
        • 2.2.2.2. Tác dụng HGM trên chuột nhắt trắng gây ĐTĐ typ 2
        • 2.2.2.3. Đánh giá khả năng ức chế sự dung nạp glucose, sucrose và tinh bột trên chuột nhắt trắng bình thường và chuột gây ĐTĐ typ 2.
          • •Đánh giá khả năng ức chế sự dung nạp glucose/sucrose/tinh bột của Andiabet trên chuột nhắt trắng bình thường.
          • •Đánh giá khả năng ức chế sự dung nạp glucose/sucrose/tinh bột của Andiabet trên chuột nhắt trắng gây ĐTĐ typ 2.
        • 2.2.2.4. Đánh giá ảnh hưởng của Andiabet đến mức kháng insulin của chuột nhắt gây ĐTĐ typ 2.
    • 2.3. PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU

  • Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

    • 3.1. ĐỘC TÍNH CẤP VÀ BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA VIÊN ANDIABET
      • 3.1.1. Độc tính cấp
      • 3.1.2. Độc tính bán trường diễn
    • 3.2. TÁC DỤNG HGM VÀ MỘT SỐ CƠ CHẾ TÁC DỤNG HGM CỦA VIÊN ANDIABET TRÊN THỰC NGHIỆM
      • 3.2.1. Tác dụng HGM trên chuột nhắt trắng bình thường.
      • 3.2.2. Tác dụng HGM trên chuột nhắt gây ĐTĐ typ 2.
        • 3.2.2.1. Thay đổi cân nặng chuột sau chế độ ăn giàu chất béo
        • 3.2.2.2. Thay đổi nồng độ glucose máu chuột sau gây ĐTĐ
        • 3.2.2.3. Tác dụng HGM trên chuột nhắt gây ĐTĐ typ 2.
        • 3.2.2.4. Tác dụng hạ lipid máu trên chuột nhắt ĐTĐ typ 2.
        • 3.2.2.5. Ảnh hưởng trên cân nặng gan chuột ĐTĐ typ 2.
        • 3.2.2.6. Ảnh hưởng trên cân nặng tụy chuột gây ĐTĐ typ 2.
        • 3.2.2.7. Thay đổi về mô bệnh học.
      • 3.2.3. Tác dụng ức chế dung nạp glucose máu sau uống glucose / sucrose / tinh bột của Andiabet.
        • 3.2.3.1. Tác dụng ức chế dung nạp glucose máu trên chuột nhắt bình thường.
        • 3.2.3.2. Tác dụng ức chế dung nạp glucose máu của Andiabet trên chuột nhắt trắng gây ĐTĐ typ 2.
      • 3.2.4. Ảnh hưởng của Andiabet đến mức kháng insulin của chuột nhắt gây đái tháo đường typ 2.

  • Chương 4. BÀN LUẬN

    • 4.1. VỀ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA ANDIABET
      • 4.1.1. Về độc tính cấp của Andiabet
      • 4.1.2. Về độc tính bán trường diễn của Andiabet
    • 4.2. TÁC DỤNG HẠ GLUCOSE MÁU VÀ MỘT SỐ CƠ CHẾ TÁC DỤNG HẠ GLUCOSE MÁU CỦA VIÊN ANDIABET TRÊN THỰC NGHIỆM
      • 4.2.1. Tác dụng hạ glucose máu trên chuột nhắt bình thường.
      • 4.2.2. Tác dụng hạ glucose máu trên chuột nhắt gây ĐTĐ typ 2.
        • 4.2.2.1. Mô hình gây ĐTĐ typ 2 trên chuột nhắt trắng
        • 4.2.2.2. Tác dụng HGM trên chuột nhắt gây đái tháo đường typ 2
      • 4.2.3. Về khả năng ức chế dung nạp glucose sau uống glucose/ sucrose/ tinh bột trên chuột nhắt trắng bình thường và chuột gây đái tháo đường typ 2.
        • 4.2.3.1. Về mô hình.
        • 4.2.3.2. Khả năng ức chế dung nạp glucose của Andiabet sau uống glucose.
        • 4.2.3.3. Khả năng ức chế dung nạp glucose của Andiabet sau uống sucrose.
        • 4.2.3.4. Khả năng ức chế dung nạp glucose của Andiabet sau uống tinh bột.
      • 4.2.4. Ảnh hưởng đến mức kháng insulin của chuột gây ĐTĐ typ 2.

  • KẾT LUẬN

    • 1. Về độc tính cấp và bán trường diễn của viên Andiabet.
    • 2. Về tác dụng và cơ chế tác dụng hạ glucose máu của viên Andiabet.
      • 2.1. Về tác dụng hạ glucose máu và hạ lipid máu của viên Andiabet.
      • 2.2. Về cơ chế tác dụng hạ glucose máu của viên Andiabet.

  • KIẾN NGHỊ