Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
Đang tải tài liệu...
NGHIÊN CỨU CẢI TIẾN QUI TRÌNH TỔNG HỢP NGUYÊN LIỆU MESNA VÀ ỨNG DỤNG BÀO CHẾ THUỐC TIÊM
Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc
Luận án tập trung vào việc nghiên cứu và cải tiến quy trình tổng hợp nguyên liệu Mesna, một dược chất thiết yếu trong điều trị ung thư để giảm độc tính của các thuốc hóa trị liệu như ifosfamid và cyclophosphamid. Mesna, mặc dù có cấu trúc đơn giản, rất dễ bị oxy hóa, đòi hỏi các biện pháp tổng hợp, tinh chế và chống oxy hóa hiệu quả. Trong bối cảnh Việt Nam còn thiếu năng lực sản xuất nguyên liệu làm thuốc, đặc biệt là Mesna vốn nằm trong danh mục thuốc thiết yếu, nghiên cứu này mang tính cấp thiết.
Mục tiêu của luận án bao gồm thiết kế các phương pháp mới tổng hợp Mesna, xây dựng quy trình tổng hợp Mesna ở quy mô 200 g/mẻ, đánh giá độc tính cấp và độ ổn định của nguyên liệu Mesna, cũng như xây dựng công thức bào chế và đề xuất tiêu chuẩn cơ sở cho dung dịch tiêm Mesna 100 mg/ml.
Những đóng góp mới của luận án bao gồm việc thiết kế và xây dựng thành công 02 phương pháp mới tổng hợp Mesna qua trung gian muối Bunte và monoalkyl trithiocarbonat, xác định các tính chất lý hóa và dữ liệu phổ của các chất trung gian quan trọng. Luận án đã phát triển quy trình tổng hợp và tinh chế Mesna quy mô 200 g/mẻ với hiệu suất 52,1% (tính từ natri 2-cloroethansulfonat) đạt tiêu chuẩn BP 2015. Lần đầu tiên tại Việt Nam, nghiên cứu đã thử nghiệm độ ổn định và công bố dữ liệu độc tính cấp của Mesna tổng hợp theo phương pháp mới, phù hợp với dữ liệu quốc tế, khẳng định Mesna tổng hợp được gần như không độc theo đường uống và độc tính trung bình theo đường tiêm tĩnh mạch. Đồng thời, luận án đã xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng Mesna trong dung dịch tiêm bằng HPLC, cùng với việc phát triển công thức bào chế dung dịch tiêm Mesna 100 mg/ml sử dụng chất chống oxy hóa dinatriedetat và điều chỉnh pH thích hợp.
Kết quả cho thấy Mesna tổng hợp theo các phương pháp mới và quy trình nâng cấp quy mô đều đạt tiêu chuẩn chất lượng, có độ ổn định tốt và độc tính phù hợp để ứng dụng trong bào chế, hướng tới sản xuất trong nước.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên