Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
NGHIÊN CỨU VAI TRÒ CỦA GEN A20 VÀ CYLD TRONG ĐIỀU HÒA CHỨC NĂNG TẾ BÀO Ở BỆNH NHÂN BẠCH CẦU DÒNG TỦY
CÔNG NGHỆ SINH HỌC
Bệnh bạch cầu dòng tủy (AML, CML) là một bệnh ung thư máu phổ biến ở người trưởng thành, với các phương pháp điều trị hiện tại như hóa trị và ghép tế bào gốc còn đối mặt với nhiều thách thức về hiệu quả và tác dụng phụ. Nghiên cứu này tập trung vào vai trò của gen A20 và CYLD, hai protein Deubiquitinase (DUB) quan trọng trong điều hòa tăng sinh, apoptosis, phản ứng miễn dịch và viêm, vốn có biểu hiện bất thường liên quan đến bệnh bạch cầu và ung thư hạch.
Mục tiêu của luận án là xác định các đa hình, mức độ biểu hiện của gen A20, CYLD, các gen tín hiệu liên quan (STAT1, STAT3) và cytokine viêm (IL-6, TNF-α) ở bệnh nhân bạch cầu dòng tủy, đồng thời làm rõ vai trò của chúng trong điều hòa chức năng tế bào ung thư máu (dòng K562) và đại thực bào.
Kết quả nghiên cứu đã xác định được 5 điểm đa hình trên gen CYLD và 6 điểm trên gen A20 ở bệnh nhân bạch cầu dòng tủy. Đa hình p.Q731H trên gen CYLD cho thấy sự khác biệt đáng kể về phân bố kiểu gen giữa bệnh nhân AML/CML và nhóm khỏe mạnh, với dự đoán có thể gây bệnh. Mức độ biểu hiện của cả A20 và CYLD đều giảm đáng kể ở bệnh nhân bạch cầu dòng tủy so với người khỏe mạnh, trong khi nồng độ IL-6 và TNF-α tăng cao, cho thấy quá trình viêm nghiêm trọng. Đặc biệt, có mối liên hệ chặt chẽ giữa đa hình p.Q731H của gen CYLD và nồng độ IL-6 ở bệnh nhân AML.
Đối với chức năng tế bào, vincristine được chứng minh là ức chế tăng sinh và thúc đẩy apoptosis của tế bào K562 thông qua việc tăng cường biểu hiện A20. Khi gen A20 bị bất hoạt, tác dụng ức chế của vincristine giảm đáng kể. Gen CYLD cũng có vai trò hoạt hóa đại thực bào biệt hóa từ PBMC của người khỏe mạnh (M-HP) thông qua tín hiệu STAT1 và tăng cường hoạt động thực bào của đại thực bào M-AML khi được xử lý với fludarabine. Tuy nhiên, tác dụng này của CYLD đối với thực bào có thể bị loại bỏ khi có mặt fludarabine.
Những phát hiện này cung cấp thông tin quan trọng về cơ chế bệnh sinh của bệnh bạch cầu dòng tủy và khẳng định A20, CYLD là những mục tiêu tiềm năng cho các chiến lược chẩn đoán và điều trị hiệu quả trong tương lai, đặc biệt khi kết hợp với liệu pháp gen hoặc liệu pháp tế bào đích.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên