Luận án Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào của hai loài Macaranga indica và Macaranga denticulata họ thầu dầu (Euphorbiaceae) ở Việt Nam

Tên luận án:

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA HAI LOÀI MACARANGA INDICA VÀ MACARANGA DENTICULATA HỌ THẦU DẦU (EUPHORBIACEAE) Ở VIỆT NAM

Ngành:

Hóa học

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án "Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào của hai loài Macaranga indica và Macaranga denticulata họ Thầu dầu (Euphorbiaceae) ở Việt Nam" được thực hiện trong bối cảnh bệnh ung thư là một thách thức y tế toàn cầu với tỷ lệ tử vong cao, và Việt Nam sở hữu nguồn thực vật phong phú chưa được khai thác hết tiềm năng dược liệu. Mục tiêu chính của nghiên cứu là phát hiện các hợp chất có hoạt tính chống ung thư từ hai loài Macaranga indica và Macaranga denticulata, thông qua việc phân lập, xác định cấu trúc hóa học và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của chúng.

Các nhiệm vụ nghiên cứu bao gồm tổng quan tài liệu về chi Macaranga, phân lập các hợp chất bằng phương pháp sắc ký, xác định cấu trúc bằng các phương pháp vật lý và hóa học, và thử hoạt tính chống ung thư in vitro trên các dòng tế bào ung thư như KB, MCF-7, Hep-G2, Lu-1. Luận án gồm 142 trang, bao gồm phần Đặt vấn đề, Chương 1: Tổng quan, Chương 2: Thực nghiệm và phương pháp, Chương 3: Kết quả và thảo luận, Tài liệu tham khảo, Kết luận, Tính mới, Kiến nghị và Danh mục các công trình liên quan.

Tổng cộng 40 hợp chất đã được phân lập và xác định cấu trúc từ hai loài này. Cụ thể, 22 hợp chất từ lá M. indica (trong đó có 7 hợp chất mới thuộc nhóm prenylated flavonoid), 10 hợp chất từ thân M. indica (9 flavonoid và 1 lignan), và 8 hợp chất từ quả M. denticulata (trong đó có 1 hợp chất mới thuộc nhóm flavonoid).

Kết quả thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào cho thấy 24 trong tổng số 37 hợp chất được thử nghiệm có hoạt tính từ rất mạnh đến trung bình trên 7 dòng tế bào ung thư ở người (KB, Hep-G2, MCF-7, Lu-1, Hep3B, A-549 và Hela), với giá trị IC50 dao động từ 0,6±0,1 đến 62,8±2,2 µM. Đặc biệt, các hợp chất mới như MIL2, MIL5-7 từ lá M. indica và MDF1 từ quả M. denticulata, cùng với MIL11-12 và MDF6-7, thể hiện hoạt tính mạnh, thậm chí mạnh hơn chất đối chứng dương Mitoxantrone. Luận án đã bổ sung 8 hợp chất mới vào ngân hàng hợp chất thiên nhiên và cung cấp những kết quả đầu tiên về hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất này. Nghiên cứu đề xuất tiếp tục điều tra sâu hơn về cơ chế tác dụng và độ chọn lọc của các hợp chất có triển vọng.

Mục lục chi tiết:

• ĐẶT VẤN ĐỀ
  • 1. Tính cấp thiết của đề tài
• 2. Mục tiêu nghiên cứu:
• 3. Nhiệm vụ nghiên cứu:
• CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN
  • 1.1. Sơ lược về thực vật họ Thầu dầu (Euphorbiaceae)
  • 1.2. Sơ lược về thực vật chi Macaranga
    • 1.2.1. Sơ lược về loài M. indica
    • 1.2.2. Sơ lược về loài M. denticulata
  • 1.3. Các nghiên cứu về hóa sinh học của chi Macaranga
    • 1.3.1. Nhóm chất Flavonoid
    • 1.3.2. Nhóm chất Terpenoid
    • 1.3.3. Nhóm chất Stilbene
  • 1.4. Tình hình nghiên cứu hóa học và hoạt tính sinh học của 2 loài M. indica và loài M. denticulata trên thế giới và Việt Nam
    • 1.4.1. Tình hình nghiên cứu loài M. indica trên thế giới và ở Việt Nam
    • 1.4.2. Tình hình nghiên cứu loài M. denticulata trên thế giới và ở Việt Nam
• CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP
  • 2.1. Đối tượng vật liệu và thiết bị nghiên cứu
  • 2.2. Phương pháp nghiên cứu
    • 2.2.1. Phương pháp phân lập các hợp chất
    • 2.2.2. Phương pháp xác định cấu trúc
    • 2.2.3. Phương pháp thử hoạt tính
  • 2.3. Phân lập các hợp chất từ hai loài M. indica và M. denticulata
    • 2.3.1. Phân lập các hợp chất từ lá loài Mã rạng ấn (M. indica)
    • 2.3.2. Phân lập các hợp chất từ thân loài Mã rạng ấn (M. indica)
    • 2.3.3. Phân lập các hợp chất từ quả loài Mã rạng răng (M. denticulata)
  • 2.4. Hằng số vật lý và dữ liệu phổ của các hợp chất đã phân lập được
  • 2.5. Hoạt tính chống ung thư của các hợp chất đã phân lập được
• CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
  • 3.1. Xác định cấu trúc của các hợp chất phân lập được
    • 3.1.1. Cấu trúc các hợp chất phân lập được từ lá loài M. indica
    • 3.1.2. Cấu trúc các hợp chất phân lập từ thân loài M. indica
    • 3.1.3. Xác định cấu trúc các chất phân lập từ quả loài M. denticulata
  • 3.2. Kết quả thử hoạt tính
    • 3.2.1. Hoạt tính của các hợp chất phân lập từ loài M. indica
    • 3.2.2. Hoạt tính của các hợp chất phân lập từ quả loài M. denticulata
• KẾT LUẬN
• TÍNH MỚI CỦA LUẬN ÁN
• KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ