Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
Đang tải tài liệu...
NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH TỔNG HỢP VÀ TINH CHẾ MAFENID ACETAT ĐẠT TIÊU CHUẨN DƯỢC DỤNG
Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc
Luận án tập trung vào nghiên cứu và xây dựng quy trình tổng hợp, tinh chế Mafenid acetat đạt tiêu chuẩn dược dụng. Mafenid acetat là thuốc kháng khuẩn nhóm sulfonamid, có vai trò quan trọng trong điều trị nhiễm trùng bỏng độ 2 và 3, đặc biệt hiệu quả với trực khuẩn mủ xanh và các vi khuẩn đa kháng thuốc. Tuy nhiên, chi phí điều trị hiện tại cao và thuốc chưa có ở Việt Nam, làm nổi bật tính cấp thiết của nghiên cứu này. Mục tiêu chính của luận án là thiết kế các phương pháp mới để tổng hợp mafenid acetat và xây dựng quy trình tổng hợp, tinh chế mafenid acetat đạt tiêu chuẩn USP 38 ở quy mô 1000 g/mẻ.
Nghiên cứu đã đề xuất và thiết kế thành công ba phương pháp tổng hợp mafenid acetat mới ở quy mô phòng thí nghiệm thông qua các trung gian: N-Benzylsuccinimid; N¹,N-Dibenzylsuccinamid và N¹,N²-dibenzylphthalamid; và Alcol p-(hydroxymethyl)benzensulfonamid sử dụng phản ứng Ritter. Các cấu trúc của mafenid acetat và các chất trung gian đã được xác định bằng các phương pháp phổ IR, MS và NMR. Đặc biệt, luận án đã xây dựng được quy trình tổng hợp và tinh chế mafenid acetat đạt tiêu chuẩn USP 38 ở quy mô 1000 g/mẻ qua trung gian N-benzylsuccinimid với hiệu suất 51,0% (tính từ N-benzylsuccinimid). Đây là lần đầu tiên công bố quy trình tinh chế mafenid acetat đạt USP 38 sử dụng dung môi EtOH 95% ở quy mô 1000 g/mẻ. Sản phẩm mafenid acetat tổng hợp được cũng đã được nghiên cứu độ ổn định trong hai điều kiện (lão hóa cấp tốc và điều kiện thực), cho thấy sản phẩm ổn định với tuổi thọ dự đoán là 46,5 tháng. Ngoài ra, luận án cũng cải tiến hiệu suất phản ứng clorosulfo hóa, sulfoamid hóa N-benzylacetamid tạo N-(p-sulfamoylbenzyl)acetamid lên 50% và lần đầu tiên công bố quá trình tạo mafenid acetat từ N-(p-sulfamoylbenzyl)acetamid với hiệu suất cải tiến đạt 88,6%.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên