Luận án Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và tình trạng methyl hóa gen RASSF1A trong ung thư biểu mô tuyến tiền liệt.

Tên luận án:

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC, HÓA MÔ MIỄN DỊCH VÀ TÌNH TRẠNG METHYL HÓA GEN RASSF1A TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN

Ngành:

Y học (Tiến sĩ Y học)

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án tiến sĩ y học này tập trung nghiên cứu toàn diện ung thư biểu mô tuyến tiền liệt (UTBM TTL), một bệnh lý thường gặp ở nam giới trên 65 tuổi với diễn biến thầm lặng. Nghiên cứu được thực hiện trên 84 mẫu mô UTBM TTL thu thập từ bệnh nhân phẫu thuật nội soi qua niệu đạo, áp dụng phương pháp tiến cứu, mô tả cắt ngang.

Các phương pháp kỹ thuật bao gồm nhuộm H.E cho tất cả các mẫu, nhuộm hóa mô miễn dịch (HMMD) sử dụng các kháng thể như PSA, CK34βE12, p63, CK5/6, CK7, actin trên 33 mẫu, và xét nghiệm tình trạng methyl hóa gen RASSF1A trên 20 mẫu UTBM tuyến và 10 mẫu tăng sản TTL. Dữ liệu được xử lý bằng phần mềm SPSS13.

Kết quả nghiên cứu cho thấy 97,6% các trường hợp là UTBM tuyến, với 73,2% trong số đó phối hợp với tân sản nội biểu mô tuyến tiền liệt (PIN) độ cao. Đa số khối u có độ biệt hóa vừa (70,7%) theo hệ thống Gleason. Các đặc điểm ác tính như u xâm nhập dây thần kinh (39%) và u tăng sinh xơ-nhày (11%) được ghi nhận, đồng thời chỉ ra mối liên quan thống kê có ý nghĩa giữa điểm Gleason và mức độ ác tính của khối u. Sự bộc lộ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) được tìm thấy ở 94% các trường hợp UTBM TTL nguyên phát, tuy nhiên, mức độ bộc lộ này giảm khi điểm Gleason tăng.

Về mặt hóa mô miễn dịch, vùng tuyến lành tính bộc lộ CK34βE12 và p63, trong khi vùng ung thư thì không. Tương tự, vùng tuyến lành bộc lộ CK7 nhưng không bộc lộ CK5/6, còn vùng ung thư không bộc lộ cả hai. Actin bộc lộ ở tế bào cơ trơn mô đệm TTL và thành mạch, nhưng không ở tế bào xơ, tế bào đáy hay tế bào nội mô.

Đặc biệt, tỷ lệ methyl hóa gen RASSF1A trong UTBM tuyến (55%) cao hơn đáng kể so với tăng sản TTL (20%), và tỷ lệ này tăng theo điểm Gleason/độ biệt hóa của khối u. Methyl hóa gen RASSF1A cũng có tỷ lệ cao ở nhóm u xâm lấn dây thần kinh (85,7%) và ở nhóm tăng sản TTL phối hợp với PIN độ thấp (40%). Những phát hiện này cung cấp cái nhìn sâu sắc về đặc điểm mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và cơ chế di truyền liên quan đến UTBM TTL, góp phần vào việc chẩn đoán và phân loại khối u.

Mục lục chi tiết:

• ĐẶT VẤN ĐỀ

• Sơ lược về mô học và phân loại ung thư tuyến tiền liệt

  • 1.2.2. Tân sản nội biểu mô tuyến tiền liệt

• Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

  • 2.1. Đối tượ ng
    • 2.1.1. Nhóm bện h nh â n nghiên c ứu đặc điểm mô bệnh học
  • 2.2. Phương pháp nghiên cứu
    • 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
    • 2.2.3. Các kỹ thuật dùng trong nghiên cứu
      • 2.2.3.1. Kỹ th uật nhuộm H.E
  • 2.3. Xử lý số liệu:
  • 2.4. Vấn đề đ ạo đức t rong nghiên cứu:

• Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

  • 3.1. Phân bố tỷ lệ bệnh nhân m ă ́c UTBM TTL t he
  • 3.2. Kết quả xác định một số đặc điểm mô bệnh học
    • 3.2.1. Xác định típ MB H UT B M TTL theo WHO (2004)
    • 3.2.3. Tỷ lệ UTBM tuy độ cao
    • 3.2.4. Tỷ lệ UTBM tuyến theo độ biệt hóa/nhóm điểm Glea s on
    • 3.2.7. Phân bố tỷ lệ các đặc điểm đặc trưng á c tính của u
    • 3.2.9. Phân bố t ỷ lệ cá c chất chứa trong tuyến nang ác tính
  • 3.3. Kết quả ng hiên cứ u hóa mô miễn d ịch
    • 3.3.1. Kết quả nhuộm hóa m ô miễn dịch UTB
    • 3.3.3. Mức độ bộc lộ PSA của tế bào u
    • 3.3.5. Mức độ bộc lộ PSA của tế bào u xâm nhập dây thần kinh
    • 3.3.8. Tình trạng và mức độ bộc lộ CK7 và CK5/6 của biểu mô đường niệu lành tính và ác tính
    • 3.3.9. Tình trạng và mức độ bộc lộ actin của các loa ̣i tế b à o mô đệm
  • 3.4. Kê ́t quả nghiên cứu tình trạng methyl h o ́a gen RASSF1 A
    • 3.4.2. Kết quả
    • 3.4.5. Đối chiếu tình trạng methyl hóa gen RASSF1A với một số đặc điểm M B H trong ung th ư biểu mô tuyến
      • 3.4.5.1. Met h yl hóa gen RAS /20 (55%)
      • 5.3. Methyl hóa g en R ASSF1A và điểm Gleason/độ biệt hóa
      • 3.4.5.4. Met h y l hóa gen RASSF1A và tình trạng u xâm lấn dây TK
      • 3.4.5.5. Methyl hóa gen RASSF1A và tình trạng PIN trong tăng sản TTL

• Chương 4. BÀN LUẬN

  • 4.1. Tỷ lệ bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tiền liệt theo nhóm tuổi
  • 4.2. Một số đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến tiền liệt
    • 4.2.1. X a ́ c định típ MBH, các th ể v à các biến thể
  • 4.3.1. Sự bộc lộ một số dấu ấn miễn dịch . * Kháng nguyên đặ c hiệu TTL (prosta te s p e cific an tigen: PSA)
  • 4.3.2. Tình trạng methyl hóa gen RASSF1A trong UTBM tuyến và tăng sản TTL

• Sự bộc lộ một số dấu ấn miễn dịch, tình trạng methyl hóa gen RASSF1A và đối chiếu với một số đặc điểm mô bệnh học

  • 2.1. Về sự bộc lộ m ột số dấu ấn miễn dịch