Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
Đang tải tài liệu...
TỔNG HỢP VÀ THIẾT LẬP TẠP CHẤT ĐỐI CHIẾU CỦA CARVEDILOL SỬ DỤNG TRONG KIỂM NGHIỆM
Kiểm nghiệm thuốc – Độc chất
Luận án này giải quyết nhu cầu cấp thiết về kiểm soát tạp chất liên quan trong dược chất carvedilol, một thuốc tim mạch quan trọng đang được sản xuất bởi ít nhất 11 đơn vị tại Việt Nam. Vấn đề chính là thiếu các chất chuẩn đối chiếu cho 5 tạp chất quan trọng (A, B, C, D, E) được quy định bởi Dược điển Mỹ (USP 43), trong đó tạp C và D có nguy cơ gây đột biến gen cần kiểm soát chặt chẽ. Dược điển Việt Nam (DĐVN V) hiện chưa có chuyên luận về carvedilol, và việc mua chất chuẩn từ nước ngoài gặp nhiều khó khăn về chi phí và thời gian chờ đợi. Các công trình nghiên cứu trước đây cũng thiếu thông tin chi tiết về tổng hợp và tiêu chuẩn hóa các tạp chất này.
Mục tiêu của nghiên cứu là tổng hợp các tạp chất A, B, C, D, E của carvedilol ở quy mô phòng thí nghiệm, thiết lập chúng thành các chất đối chiếu để định lượng, và xây dựng các quy trình định lượng đồng thời carvedilol và các tạp chất trong nguyên liệu và thành phẩm bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) và điện di mao quản (CE).
Những đóng góp mới của luận án bao gồm việc lần đầu tiên công bố quy trình tổng hợp tạp B và C từ carvedilol với hiệu suất cao, đồng thời cải thiện đáng kể hiệu suất tổng hợp các tạp A và D so với các nghiên cứu trước. Các tạp chất đã được tổng hợp, tinh chế và xác định cấu trúc hóa học bằng nhiều phương pháp phổ nghiệm hiện đại (UV-Vis, IR, HRMS, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, HMBC, HSQC). Độ tinh khiết của các tạp chất tổng hợp đạt từ 99,14% đến 99,96%.
Nghiên cứu cũng đã thiết lập thành công các chất đối chiếu cho tạp A, B, C, D, E với giá trị ấn định lần lượt là 99,36%; 99,70%; 99,60%; 99,96% và 99,77%, góp phần bổ sung vào nguồn tạp chuẩn trong nước. Hai quy trình định lượng đồng thời carvedilol và các tạp chất bằng HPLC-PDA và CE-PDA đã được xây dựng và thẩm định theo tiêu chí của ICH. Đặc biệt, quy trình CE-PDA là công bố đầu tiên về định lượng đồng thời các chất này bằng điện di mao quản trong nguyên liệu và thành phẩm. Các quy trình này đã được ứng dụng thành công trên các mẫu thử và cho thấy các mẫu đều đạt giới hạn theo USP.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên