Luận án Nghiên cứu tính đa hình gen MBL2, FCN2 và nồng độ protein MBL, Ficolin-2 ở bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue

Tên luận án:

Nghiên cứu tính đa hình gen MBL2, FCN2 và nồng độ protein MBL, Ficolin-2 ở bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue

Ngành:

Y học

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án tập trung nghiên cứu bệnh sốt xuất huyết Dengue (SXHD), một bệnh truyền nhiễm cấp tính do virus Dengue gây ra và lây truyền qua muỗi Aedes, đang diễn biến phức tạp tại Việt Nam, đặc biệt ở các đô thị lớn. Đề tài đặt vấn đề về sự cần thiết của các marker tiên lượng cho các ca bệnh SXHD nặng, do việc tiên lượng hiện tại còn gặp nhiều khó khăn và hạn chế.

Nghiên cứu được thực hiện với hai mục tiêu chính: (1) Xác định tính đa hình các gen MBL2, FCN2 và định lượng nồng độ protein MBL, Ficolin-2 ở bệnh nhân SXHD; (2) Phân tích mối liên quan giữa tính đa hình gen, nồng độ protein này với mức độ bệnh và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng. Cơ sở khoa học của nghiên cứu là vai trò của Mannose Binding Lectin (MBL) và Ficolin-2 – hai protein then chốt trong con đường lectin hoạt hóa bổ thể – trong việc trung hòa và thanh thải virus Dengue.

Luận án là nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam đánh giá mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2, FCN2, nồng độ protein MBL, Ficolin-2 với mức độ bệnh và biểu hiện lâm sàng trong SXHD. Đóng góp mới của luận án bao gồm việc cung cấp thông tin về tần số và phân bố của 6 đa hình gen MBL2 (-550C/G; -221G/C,A; +4G/A; codon 52; codon 54; codon 57) và 9 đa hình gen FCN2 (-986G/A; -902G/T; -602G/A; -64A/C; -4A/G; +6031A/G; +6220T/G; +6359C/T; +6424G/T), cùng nồng độ huyết thanh trung bình của MBL và Ficolin-2 ở bệnh nhân SXHD Việt Nam. Các số liệu này là cơ sở quan trọng cho các nghiên cứu tiếp theo về các bệnh lý khác, đặc biệt là các bệnh truyền nhiễm.

Đối tượng nghiên cứu bao gồm 279 bệnh nhân SXHD (172 SXHD không dấu hiệu cảnh báo, 107 SXHD có dấu hiệu cảnh báo) tại Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Quân Y 103 và 200 người hiến máu khỏe mạnh làm nhóm chứng. Phương pháp nghiên cứu là mô tả cắt ngang có đối chứng so sánh, sử dụng các kỹ thuật như ELISA, hệ thống Luminex, giải trình tự gen Sanger và các phần mềm tin sinh học để phân tích dữ liệu.

Kết quả ban đầu cho thấy nhóm bệnh nhân SXHD có dấu hiệu cảnh báo có tỷ lệ xuất huyết, hoạt độ enzym gan GOT, GPT cao hơn và số lượng tiểu cầu thấp hơn so với nhóm không có dấu hiệu cảnh báo. Luận án đã trình bày chi tiết tần suất kiểu gen, alen và kiểu gen đơn bội của các điểm đa hình gen MBL2 và FCN2 đã khảo sát được trong các nhóm nghiên cứu.

Mục lục chi tiết:

• Đặt vấn đề (2 trang)
• Chương 1: Tổng quan (29 trang)
  • 1.1. Dịch tễ học bệnh sốt xuất huyết Dengue
    • 1.1.1. Tình hình sốt xuất huyết Dengue trên thế giới
    • 1.1.2. Tình hình SXHD ở Việt Nam
  • 1.2. Cơ chế bệnh sinh của sốt xuất huyết Dengue
    • Hình 1.3: Cơ chế bệnh sinh của sốt xuất huyết Dengue
  • 1.3. Hệ thống bổ thể
    • 1.3.1. Hệ thống bổ thể
  • 1.4.1. Protein MBL
    • 1.4.1.1. Cấu trúc protein MBL
    • 1.4.1.2. Chức năng của MBL
  • Protein Ficolin-2 và gen FCN2
    • Cấu trúc protein Ficolin-2
    • Chức năng của protein Ficolin-2
• Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu (21 trang)
  • 2.1. Đối tượng nghiên cứu
    • 2.1.1. Đối tượng nghiên cứu: Chia làm 2 nhóm nghiên cứu
      • Nhóm bệnh
      • Nhóm chứng
    • 2.1.2. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
      • 2.1.2.1. Tiêu chuẩn chẩn đoán SXHD
      • 2.1.2.2. Chẩn đoán mức độ SXHD
    • 2.1.3. Tiêu chuẩn loại trừ
  • 2.2. Phương pháp nghiên cứu
    • 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
    • 2.2.2. Cách chọn mẫu
    • 2.2.3. Các phương tiện nghiên cứu
    • 2.2.4. Các bước tiến hành
  • 2.3.Nội dung nghiên cứu
    • 2.3.1. Chỉ tiêu về dịch tễ
    • 2.3.2. Chỉ tiêu về lâm sàng, cận lâm sàng
    • 2.3.3. Xác định nồng độ Ficolins-2 và MBL trong huyết thanh
      • 2.3.3.1. Xác định nồng độ protein Ficolin-2
      • 2.3.3.2. Xác định nồng độ protein MBL
      • 2.2.3.3. Xác định tính đa hình các gen FCN2 và MBL2.
  • 2.4. Phân tích kết quả
• Chương 3: Kết quả (45 trang)
  • 3.1. Một số đặc điểm nhóm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue
    • Bảng 3.4: Tần suất kiểu gen, alen các điểm đa hình vùng Promoter gen MBL2 ở các nhóm nghiên cứu
    • Bảng 3.5: Tần suất kiểu gen, alen các điểm đa hình vùng exon 1 gen MBL2 ở các nhóm nghiên cứu
    • Bảng 3.6: Tần suất kiểu gen đơn bội, lưỡng bội của đa hình (-221)+exon 1 gen MBL2 ở các nhóm nghiên cứu
    • Bảng 3.7: Tần suất các kiểu gen đơn bội gen MBL2 ở các nhóm nghiên cứu
    • Bảng 3.8: Tần suất kiểu gen và alen các điểm đa hình vùng promoter gen FCN2 ở các nhóm nghiên cứu
    • Bảng 3.9: Tần suất kiểu gen và alen các điểm đa hình vùng exon 7; intron 7; exon 8 gen FCN2 ở các nhóm nghiên cứu
    • Bảng 3.10: (chỉ được đề cập trong văn bản, không có chi tiết cụ thể)
    • Bảng 3.11: (chỉ được đề cập trong văn bản, không có chi tiết cụ thể)
  • 3.2.3. Đặc điểm nồng độ protein M...
• Chương 4: Bàn luận (31 trang)
• Kết luận (2 trang)
• Kiến nghị (1 trang)
• Tài liệu tham khảo (162 tài liệu, tiếng Anh: 153)