Luận án Nghiên cứu tác dụng chống đái tháo đường của lá cây Xấu hổ (Mimosa pudica L.) trên thực nghiệm

Tên luận án:

NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CHỐNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG CỦA LÁ CÂY XẤU HỔ (Mimosa Pudica L.) TRÊN THỰC NGHIỆM

Ngành:

Dược lý – Dược lâm sàng

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án tập trung nghiên cứu tác dụng chống đái tháo đường của lá cây Xấu hổ (Mimosa Pudica L.) trên thực nghiệm, nhằm cung cấp cơ sở khoa học cho việc phát triển dược liệu này thành thuốc điều trị đái tháo đường. Mặc dù cây Xấu hổ đã được chứng minh sơ bộ về khả năng giảm đường huyết, nhưng các nghiên cứu toàn diện về tác dụng và cơ chế vẫn còn hạn chế.

Mục tiêu chính của luận án là đánh giá tác dụng hạ đường huyết và các tác dụng liên quan của cao chiết lá Xấu hổ trên thực nghiệm, đồng thời làm rõ cơ chế chống đái tháo đường của cao chiết và các hợp chất chiết xuất (acid protocatechuic và acid syringic) cả in vitro và in silico. Các phương pháp nghiên cứu bao gồm thử nghiệm dung nạp glucose đường uống (OGTT) trên chuột bình thường, mô hình chuột đái tháo đường típ 2 gây bởi chế độ ăn giàu béo và streptozotocin, cùng các phân tích in vitro (ức chế enzyme α-glucosidase, PTP-1B, bảo vệ tế bào khỏi độc tính MGO, ức chế/phá vỡ AGEs) và in silico (docking phân tử, quy tắc Lipinski, ADMET).

Kết quả cho thấy phân đoạn ethyl acetat (EtOAc) của cao chiết lá Xấu hổ có tác dụng hạ glucose huyết đáng kể (giảm 56,3% đến 71,3%) trên chuột đái tháo đường típ 2. Phân đoạn này còn cải thiện rõ rệt các chỉ số lipid máu (giảm cholesterol toàn phần, triglycerid, LDL-C; tăng HDL-C), chức năng thận (giảm microalbumin niệu, creatinin máu; tăng creatinin niệu, hệ số thanh thải creatinin), giảm tình trạng viêm (giảm TNF-α, IL-1β), và chống stress oxy hóa (giảm MDA; tăng SOD, CAT, GPx). Phân tích mô bệnh học thận cũng xác nhận sự cải thiện cấu trúc. Hai hợp chất acid protocatechuic và acid syringic được phân lập từ phân đoạn EtOAc thể hiện hoạt tính ức chế mạnh α-glucosidase và PTP-1B in vitro và in silico, đáp ứng các tiêu chí dược lý và có tiềm năng phát triển thành thuốc. Luận án đã đóng góp vào việc làm sáng tỏ tác dụng dược lý và cơ chế của cây Xấu hổ, gợi mở hướng phát triển sản phẩm thuốc điều trị đái tháo đường típ 2 và ngăn ngừa biến chứng thận.

Mục lục chi tiết:

• A. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN

  • 1. Tính cấp thiết của luận án

  • 2. Mục tiêu và nội dung của Luận án

    • 2.1. Mục tiêu của Luận án
    • 2.2. Nội dung của Luận án

  • 3. Những đóng góp mới của Luận án

    • 3.1. Về tác dụng dược lý: tác dụng hạ glucose huyết của cao chiết lá cây Xấu hổ
    • 3.2. Về cơ chế tác dụng hạ glucose huyết, ngăn ngừa biến chứng thận của cao chiết lá cây Xấu hổ
    • 3.3. Về phương pháp

  • 4. Ý nghĩa của Luận án

    • 4.1. Ý nghĩa khoa học:
    • 4.2. Ý nghĩa thực tiễn:

  • 5. Cấu trúc của luận án

• B. NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN:

  • Chương 1: TỔNG QUAN

    • 1.1. Tổng quan về bệnh đái tháo đường
    • 1.2. Tổng quan về cây Xấu hổ (Mimosa Pudica L.)

  • Chương 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

    • 2.1. Nguyên, vật liệu nghiên cứu
    • 2.1.1. Nguyên liệu nghiên cứu
    • 2.1.2. Thuốc thử, hóa chất, dung môi
    • 2.2. Máy móc, trang thiết bị
    • 2.3. Phương pháp nghiên cứu

  • Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

    • 3.1. Kết quả đánh giá tác dụng hạ glucose huyết của cao toàn phần (MP) và các cao phân đoạn theo phương pháp dung nạp glucose đường uống (OGTT) trên chuột bình thường
    • 3.1.1. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc cao chiết lá cây Xấu hổ lên nồng độ glucose máu
    • 3.1.2. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc cao chiết lá cây Xấu hổ lên nồng độ lipid máu
    • 3.1.2.1. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc của cao chiết lá cây Xấu hổ lên microalbumin niệu ngày thứ 60
    • 3.1.2.2. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc cao chiết lá cây Xấu hổ lên nồng độ creatinin máu ngày thứ 60
    • 3.1.2.3. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc cao chiết lá cây Xấu hổ lên nồng độ creatinin nước tiêu ngày thứ 60
    • 3.1.2.4. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc cao chiết lá cây Xấu hổ lên hệ số thanh thải creatinin ngày thứ 60
    • 3.1.2.5. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc cao chiết lá cây Xấu hổ lên tình trạng viêm ở mô thận chuột ngày thứ 60
    • 3.1.2.6. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc cao chiết lá cây Xấu hổ lên quá trình stress oxy hóa ở chuột ngày thứ 60
    • 3.1.2.7. Ảnh hưởng của phân đoạn EtOAc của cao chiết lá cây Xấu hổ lên mô bệnh học thận của chuột ngày thứ 60
    • 3.2. Kết quả đánh giá cơ chế tác dụng chống đái tháo đường của cao chiết và hai hợp chất chiết xuất từ lá cây Xấu hổ in vitro và in silico.
    • 3.2.1. Kết quả in vitro thử tác dụng ức chế a-glucosidase và PTP-1B của các hợp chất phân lập được.
    • 3.2.2. Kết quả in silico thử tác dụng ức chế a-glucosidase và PTP-1B của các hợp chất phân lập được.
    • 3.2.2.1. Đánh giá mô hình docking
    • 3.2.2.2. Kết quả docking
    • 3.2.2.3. Đánh giá khả năng giống thuốc theo quy tắc Lipinski
    • 3.2.2.4. Phân tích các thông số dược động học (ADMET) của hai hợp chất
    • 3.2.3. Kết quả động lực học phân tử:
    • 3.2.4. Kết quả đánh giá tác dụng bảo vệ của phân đoạn EtOAc và hai hợp chất đối với độc tính methylglyoxal (MGO)

  • Chương 4: BÀN LUẬN

    • 4.1. Về đánh giá tác dụng hạ glucose huyết của cao chiết toàn phần và các phân đoạn của cao chiết lá cây Xấu hổ theo phương pháp dung nạp glucose đường uống (OGTT)
    • 4.2. Về kết quả tác dụng và cơ chế tác dụng của phân đoạn EtOAc trên mô hình gây bệnh ĐTĐ típ 2 trên chuột
    • 4.3. Về cơ chế tác dụng ức chế hai enzym a-glucosidase và PTP-1B của hai hợp chất acid protocatechuic và acid syringic
    • 4.4. Về tác dụng và cơ chế tác dụng bảo vệ tế bào khi nồng độ đường huyết tăng cao của phân đoạn EtOAc và hai hợp chất theo cơ chế giảm tác dụng độc tính của MGO
    • 4.5. Bàn luận chung về tác dụng dược lý theo hướng điều trị bệnh đái tháo đường của cây Xấu hổ

  • KẾT LUẬN

  • KIẾN NGHỊ