Tên luận án:
Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ folat, homocystein huyết thanh và một số đa hình gen MTHFR ở phụ nữ có bất thường sinh sản.
Ngành:
Y sinh học và Di truyền
Tóm tắt nội dung tài liệu:
Đề tài "Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ folat, homocystein huyết thanh và một số đa hình gen MTHFR ở phụ nữ có bất thường sinh sản" được thực hiện nhằm tìm hiểu các yếu tố liên quan đến bất thường sinh sản, đặc biệt là thai chết lưu tái diễn. Bất thường sinh sản gây ra nhiều hậu quả nghiêm trọng, và các yếu tố như rối loạn vật chất di truyền, nội tiết, miễn dịch, và huyết khối được xác định là nguyên nhân. Trong đó, tăng nồng độ homocysteine (Hcy) huyết thanh và đa hình gen MTHFR (Methylene Tetra Hydro Folate Reductase) đóng vai trò quan trọng trong cơ chế huyết khối. Gen MTHFR chịu trách nhiệm chuyển hóa Hcy thành methionine; khi gen này bị biến đổi (thường ở vị trí 677 và 1298), nồng độ Hcy trong máu tăng cao, dẫn đến các tình trạng như xơ vữa, tắc mạch, huyết khối, và bất thường thai sản. Folat, một vitamin nhóm B, cũng thiết yếu cho sự hình thành và phân chia tế bào, và thiếu hụt folat có thể liên quan đến dị tật bẩm sinh.
Mục tiêu chính của nghiên cứu là xác định nồng độ homocystein, folat huyết thanh và đa hình gen MTHFR ở phụ nữ có tiền sử thai chết lưu tái diễn, đồng thời đánh giá mối liên quan của chúng trong dự báo nguy cơ thai chết lưu. Nghiên cứu được thiết kế theo phương pháp bệnh – chứng, với 128 phụ nữ có tiền sử thai chết lưu tái diễn và 126 phụ nữ khỏe mạnh làm nhóm chứng. Các phương pháp định lượng Hcy, folat và phát hiện đa hình gen MTHFR (realtime PCR, sequencing) đã được sử dụng.
Kết quả cho thấy nồng độ Hcy huyết thanh ở nhóm bệnh cao hơn đáng kể so với nhóm chứng (11,73 ± 6,08 µmol/L so với 7,64 ± 1,78 µmol/L, p < 0,001), trong khi nồng độ folat không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Đa hình gen MTHFR tại vị trí 677 (CT/TT) và 1298 (AC/CC) cũng có tỷ lệ xuất hiện cao hơn ở nhóm bệnh, làm tăng nguy cơ thai chết lưu tái diễn lần lượt là 3,48 lần và 2,32 lần. Khi kết hợp cả hai đa hình gen, nguy cơ tăng lên 8,24 lần. Ngưỡng cắt tối ưu của nồng độ Hcy để dự đoán nguy cơ thai chết lưu tái diễn được xác định là 8,67 µmol/L, với mô hình tiên lượng kết hợp Hcy và đa hình gen MTHFR đạt hiệu quả phân loại tốt (AUC = 86,24%).
Nghiên cứu kết luận rằng nồng độ Hcy huyết thanh tăng và đa hình gen MTHFR là các yếu tố dự báo quan trọng cho nguy cơ thai chết lưu tái diễn ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Do đó, việc sử dụng các chỉ số này trong dự đoán nguy cơ được khuyến nghị.
Mục lục chi tiết:
- ĐẶT VẤN ĐỀ (2 trang)
- 1. Tính cấp thiết của đề tài
- 2. Mục tiêu của đề tài
- 3. Địa điểm thực hiện đề tài
- 4. Ý nghĩa thực tiễn và đóng góp mới của đề tài
- 5. Cấu trúc của luận án
- Chương I: TỔNG QUAN (37 trang)
- 1.1. Tổng quan về bất thường sinh sản
- 1.1.2. Thai chết lưu
- 1.1.3. Nguyên nhân của bất thường sinh sản
- 1.1.3.1. Bất thường sinh sản do rối loạn vật chất di truyền
- 1.1.3.2. Bất thường sinh sản do các tác nhân môi trường
- 1.1.3.3. Bất thường sinh sản do bất thường cơ thể bố mẹ
- 1.1.4. Hậu quả của các bất thường sinh sản
- 1.2. Vai trò của homocystein, folat và đa hình gen MTHFR
- 1.2.1. Vai trò của homocystein
- 1.2.2. Vai trò của folat
- 1.2.2.1. Vai trò của folat trong sức khỏe và bệnh tật
- 1.2.3. Đa hình gen MTHFR
- 1.3. Các phương pháp định lượng nồng độ homocystein, folat và xác định đa hình gen MTHFR
- 1.3.1. Các phương pháp định lượng nồng độ Hcy
- 1.3.2. Các phương pháp xét nghiệm folat
- 1.3.3. Các phương pháp phát hiện đa hình gen MTHFR
- 1.4. Các nghiên cứu về mối liên quan giữa homocystein, folat và đa hình gen MTHFR
- 1.4.1. Các nghiên cứu về mối liên quan giữa nồng độ homocystein, folat huyết thanh và đa hình gen MTHFR ở người khỏe mạnh
- 1.4.2. Các nghiên cứu về mối liên quan giữa nồng độ Hcy, folat và đa hình gen MTHFR ở phụ nữ có bất thường sinh sản.
- 1.4.3. Các nghiên cứu về mối liên quan giữa nồng độ Hcy, folat và đa hình gen MTHFR ở các bệnh lý khác..
- ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (17 trang)
- Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
- 2.1. Đối tượng nghiên cứu
- 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu
- 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
- 2.1.3. Thời gian và địa điểm nghiên cứu
- 2.2. Phương pháp nghiên cứu
- 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
- 2.2.2. Cỡ mẫu nghiên cứu
- 2.3. Biến số nghiên cứu
- 2.4. Trang thiết bị, dụng cụ và hóa chất nghiên cứu
- 2.4.1. Trang thiết bị, dụng cụ, hóa chất cho xét nghiệm Hcy và folat
- 2.4.2. Trang thiết bị, dụng cụ, hóa chất cho xét nghiệm real time PCR và giải trình tự gen.
- 1.5. Quy trình tiến hành nghiên cứu
- 2.6. Xử lý và phân tích số liệu
- 2.7. Xây dựng mô hình tiên lượng
- 2.8. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu
- KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU (31 trang)
- Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
- 3.1. Đặc điểm về tuổi của nhóm đối tượng nghiên cứu
- 3.2. Nồng độ Hcy và folat huyết thanh ở nhóm đối tượng nghiên cứu
- 3.3. Đánh giá đa hình gen MTHFR
- 3.3.1. Phát hiện đa hình 677 gen MTHFR bằng phương pháp realtime PCR
- 3.3.2. So sánh phương pháp giải trình tự gen với kết quả realtime PCR trong phát hiện đa hình gen MTHFR
- 3.3.3. Đánh giá đa hình gen MTHFR trên đối tượng nghiên cứu
- 3.4. Mối tương quan giữa nồng độ Hcy và folat huyết thanh theo đa hình gen MTHFR
- 3.4.1. So sánh nồng độ Hcy theo các đa hình gen MTHFR
- 3.5. Mối tương quan nồng độ Hcy và folat huyết thanh
- 3.5.1. Mối tương quan giữa nồng độ Hcy và folat ở nhóm chứng
- 3.5.2. Mối tương quan giữa nồng độ Hcy và folat ở nhóm bệnh
- 3.6. Đánh giá mô hình nghiên cứu
- 3.6.2. Xác định điểm cắt của nồng độ Hcy trong dự đoán nguy cơ thai chết lưu tái diễn
- 3.6.3. Đánh giá mô hình nghiên cứu
- 3.6.5. Đánh giá đóng góp của các biến trong mô hình đa biến
- BÀN LUẬN (37 trang)
- KẾT LUẬN (2 trang)
- 1. Nồng độ folat, homocystein huyết thanh và tính đa hình gen MTHFR ở phụ nữ thai chết lưu tái diễn
- 2. Mối liên quan giữa nồng độ folat, homocystein huyết thanh và đa hình gen MTHFR trong dự báo nguy cơ thai lưu
- KHUYẾN NGHỊ (1 trang)
- HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO (1 trang)