Luận án Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của viên hoàn cứngTD0015 trên thực nghiệm

Tên luận án:

Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của viên hoàn cứng TD0015 trên thực nghiệm

Ngành:

Không được đề cập trong tài liệu.

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Thoái hóa khớp gối (THK gối) là bệnh lý cơ xương khớp phổ biến, gây giảm và mất khả năng vận động, tốn kém chi phí điều trị và tạo gánh nặng xã hội. Việc tìm kiếm các thuốc an toàn, hiệu quả từ dược liệu là rất cần thiết, đặc biệt ở Việt Nam với nguồn dược liệu dồi dào. Luận án này tập trung nghiên cứu viên hoàn cứng TD0015, một chế phẩm gồm 21 vị dược liệu có tác dụng bổ thận, khu phong, trừ thấp, tán hàn, cùng các tác dụng chống viêm, giảm đau và chống thoái hóa khớp đã được báo cáo.

Mục tiêu chính của luận án là xác định độc tính cấp và bán trường diễn, đồng thời đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau và điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015 trên thực nghiệm. Nghiên cứu đã thành công trong việc xây dựng mô hình thoái hóa khớp gối trên chuột cống tại Việt Nam dựa trên phương pháp của Kim Joon Ki, một đóng góp mới cho lĩnh vực này.

Kết quả nghiên cứu cho thấy TD0015 không gây độc tính cấp với liều lên đến 37,5 g/kg trên chuột nhắt trắng (gấp 15.625 lần liều dự kiến trên lâm sàng) và không gây độc tính bán trường diễn khi uống liên tục 90 ngày với liều 1,2g/kg/ngày và 3,6g/kg/ngày trên chuột cống, không ảnh hưởng đến tình trạng chung, chức năng tạo máu, gan, thận và mô bệnh học.

Về tác dụng dược lý, TD0015 thể hiện tác dụng giảm đau rõ rệt trên mô hình quặn đau bằng acid acetic và trên máy đo ngưỡng đau (cơ học), tương đương với aspirin và codein. Thuốc cũng có tác dụng chống viêm cấp trên mô hình gây phù chân và viêm màng bụng, cũng như chống viêm mạn trên mô hình u hạt amiant, tương đương với methylprednisolon. Đặc biệt, TD0015 (liều 1,2g/kg và 3,6g/kg) cho thấy hiệu quả điều trị thoái hóa khớp gối trên chuột cống bị gây thoái hóa bằng MIA, thể hiện qua việc giảm đường kính khớp gối, giảm đau, cải thiện hoạt động khớp gối, cải thiện cấu trúc sụn khớp và giảm nồng độ các chỉ số cytokin (IL-1β, TNF-α). Tác dụng này của TD0015 liều 3,6g/kg mạnh hơn liều 1,2g/kg và tương đương với diclofenac.

Các kết quả này cung cấp bằng chứng khoa học vững chắc về tính an toàn và hiệu quả điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015, làm tiền đề cho các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng và phát triển thuốc từ nguồn nguyên liệu tự nhiên. Luận án khuyến nghị có thể xem xét dùng liều cao gấp 3 lần liều tương đương lâm sàng để điều trị, do hiệu quả tốt hơn và không phát hiện độc tính.

Mục lục chi tiết:

ĐẶT VẤN ĐỀ

• 1. Tính cấp thiết của luận án
• 2. Mục tiêu của luận án
  • 1. Xác định độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của viên hoàn cứng TD0015 trên thực nghiệm.
  • 2. Đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau của viên hoàn cứng TD0015 trên thực nghiệm.
  • 3. Đánh giá tác dụng điều trị của viên hoàn cứng TD0015 trên chuột cống bị gây thoái hóa khớp gối.
• 3. Những đóng góp mới của luận án
• 4. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của luận án
• 5. Cấu trúc của luận án

  Luận án có 139 trang, bao gồm các phần: đặt vấn đề (2 trang), tổng quan (36 trang), đối tượng và phương pháp nghiên cứu (18 trang), kết quả (42 trang) bao gồm 34 bảng, 4 biểu đồ, 38 hình, bàn luận (38 trang), kết luận (2 trang), kiến nghị (1 trang). Luận án có 177 tài liệu tham khảo (tiếng Anh và tiếng Việt).

Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU

• 1.1. Đại cương về thoái hóa khớp gối
• 1.2. Thuốc điều trị thoái hóa khớp
  • 1.2.1. Thuốc giảm đau, chống viêm
  • 1.2.2. Thuốc chống thoái hóa khớp tác dụng chậm
• 1.3. Tổng quan về viên hoàn cứng TD0015
  • 1.3.1. TD0015
  • 1.3.2. Các nghiên cứu về tác dụng của TD0015 liên quan đến bệnh lý xương khớp

Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

• 2.1. Nguyên liệu nghiên cứu
• 2.2. Đối tượng nghiên cứu
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
  • 2.3.1. Xác định độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của viên hoàn cứng TD0015
    • 2.3.1.1. Độc tính cấp của TD0015 theo đường uống trên chuột nhắt trắng
    • 2.3.1.2. Độc tỉnh bán trường diễn của TD0015 theo đường uống trên chuột cống trắng
  • 2.3.2. Đánh giá tác dụng giảm đau của viên hoàn cứng TD0015
    • 2.3.2.1. Đánh giá tác dụng giảm đau bằng máy Hot plate
    • 2.3.2.2. Đánh giá tác dụng giảm đau bằng máy đo ngưỡng đau
    • 2.3.2.3. Đánh giá tác dụng giảm đau với phương pháp gây quặn đau bằng acid acetic
  • 2.3.3. Đánh giá tác dụng chống viêm của viên hoàn cứng TD0015
    • 2.3.3.1. Đánh giá tác dụng chống viêm cấp của TD0015
    • 2.3.3.2. Đánh giá tác dụng chống viêm mạn bằng phương pháp tạo u hạt amiant
  • 2.3.4. Đánh giá tác dụng điều trị THK gối của viên hoàn cứng TD0015
    • 2.3.4.1. Đường kính khớp gối
    • 2.3.4.2. Tác dụng giảm đau, cải thiện hoạt động khớp gối
    • 2.3.4.3. Chỉ số cytokin
    • 2.3.4.4. Đánh giá mô bệnh học khớp gối
• 2.4. Xử lý số liệu

Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

• 3.1. Xác định độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của viên hoàn cứng TD0015
  • 3.1.1. Độc tính cấp của TD0015 trên chuột nhắt trắng
  • 3.1.2. Độc tính bán trường diễn của viên hoàn cứng TD0015 trên chuột cống trắng.
    • 3.1.2.1. Tình trạng chung và cân nặng của chuột cống trắng
    • 3.1.2.2. Ảnh hưởng của TD0015 lên chức năng tạo máu
    • 3.1.2.3. Anh hưởng của TD0015 lên chức năng gan
    • 3.1.2.4. Anh hưởng của TD0015 lên mức độ hủy hoại tê bào gan
    • 3.1.2.5. Ảnh hưởng của TD0015 lên chức năng lọc của cầu thận
    • 3.1.2.6. Ảnh hưởng của TD0015 lên giải phẫu bệnh gan, thận
• 3.2. Đánh giá tác dụng giảm đau của viên hoàn cứng TD0015
  • 3.2.1. Đánh giá tác dụng giảm đau bằng máy Hot plate
  • 3.2.2. Đánh giá tác dụng giảm đau bằng máy đo ngưỡng đau
  • 3.2.3. Đánh giá tác dụng giảm đau bằng phương pháp gây quặn đau bằng acid acetic
• 3.3. Đánh giá tác dụng chống viêm của viên hoàn cứng TD0015
  • 3.3.1. Đánh giá tác dụng chống viêm cấp
  • 3.3.2. Đánh giá tác dụng chống viêm mạn
• 3.4. Đánh giá tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của viên hoàn cứng TD0015
  • 3.4.1. Tác dụng lên đường kính khớp gối chuột cống
  • 3.4.2. Đánh giá tác dụng giảm đau, cải thiện hoạt động khớp gối
    • 3.4.2.1. Tác dụng giảm đau tại khớp theo phương pháp Randall Selitto
    • 3.4.2.2. Tác dụng cải thiện hoạt động khớp gối bằng máy đo ngưỡng đau (Von-frey)
    • 3.4.2.3. Tác dụng cải thiện hoạt động khớp gối bằng máy Hot plate
  • 3.4.3. Tác dụng của viên hoàn cứng TD0015 lên chỉ số cytokin
  • 3.4.4. Tác dụng của viên hoàn cứng TD0015 lên mô bệnh học khớp gối
    • 3.4.4.1. Sau 2 tuần tiêm MIA
    • 3.4.4.2. Sau 6 tuần tiêm MIA

Chương 4. BÀN LUẬN

• 4.1. Độc tính của viên hoàn cứng TD0015
  • 4.1.1. Độc tính cấp
  • 4.1.2. Độc tính bán trường diễn
    • 4.1.2.1. Tình trạng chung và sự thay đổi thể trọng
    • 4.1.2.2. Ảnh hưởng đến chức năng tạo máu
    • 4.1.2.3. Ảnh hưởng đến các chỉ số đánh giá chức năng gan, mức độ hủy hoại tế bào gan và giải phẫu bệnh gan
    • 4.1.2.4. Ảnh hưởng đến chức năng lọc của cầu thận và giải phẫu bệnh thận
• 4.2. Tác dụng chống viêm của viên hoàn cứng TD0015
  • 4.2.1. Tác dụng chống viêm cấp
  • 4.2.2. Tác dụng chống viêm mạn
• 4.3. Đánh giá tác dụng giảm đau của viên hoàn cứng TD0015
  • 4.3.1. Tác dụng giảm đau trên mô hình Hot plate
  • 4.3.2. Tác dụng giảm đau trên máy rê kim
  • 4.3.3. Tác dụng giảm đau trên mô hình quặn đau acid acetic
• 4.4. Đánh giá tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015
  • 4.4.1. Về mô hình gây thoái hóa khớp gối trên chuột cống bằng MIA
  • 4.4.2. Tác dụng của viên hoàn cứng TD0015 trên chuột gây thoái hóa khớp gối bằng MIA

KẾT LUẬN

• 1. Độc tính
  • Độc tính cấp
  • Độc tính bán trường diễn
• 2. Tác dụng chống viêm và giảm đau
  • Tác dụng chống viêm cấp
  • Tác dụng chống viêm mạn
  • Về tác dụng giảm đau
• 3. Tác dụng điều trị thoái hóa khớp

KIẾN NGHỊ