Luận án Mối liên quan giữa đột biến gen pre-S/S của HBV và ung thư biểu mô tế bào gan

Tên luận án:

MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN PRE-S/S CỦA HBV VÀ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN

Ngành:

BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án này tập trung nghiên cứu mối liên quan giữa đột biến gen pre-S/S của vi rút viêm gan B (HBV) và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), một biến chứng nghiêm trọng và có tỷ lệ tử vong cao tại Việt Nam. Nghiên cứu được thực hiện do sự cần thiết giải quyết khoảng trống kiến thức về đột biến gen pre-S/S của HBV liên quan đến HCC ở dân số Việt Nam, trong bối cảnh y văn thế giới đã ghi nhận mối liên hệ này nhưng tại Việt Nam còn hạn chế.

Mục tiêu chính của đề tài là mô tả đặc điểm các loại đột biến trên vùng pre-S/S của HBV ở những người nhiễm HBV mạn tính và xác định mối liên quan giữa các đột biến này với ung thư biểu mô tế bào gan. Đối tượng nghiên cứu là những người nhiễm HBV mạn tính được chẩn đoán, theo dõi và điều trị tại phòng khám Viêm gan, Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh. Phương pháp nghiên cứu là cắt ngang phân tích, kết hợp tiến cứu và hồi cứu, sử dụng kỹ thuật giải trình tự trực tiếp gen pre-S/S của HBV tại Trung tâm Y sinh học phân tử của Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh.

Kết quả nghiên cứu đã làm rõ các loại đột biến trên vùng pre-S/S của HBV và mối liên quan của chúng với HCC. Tỷ lệ đột biến trên vùng pre-S1 là 58,8%, pre-S2 là 78,1% và vùng S là 66,9%. Các vị trí axit amin bị đột biến nhiều nhất của pre-S1 là V68 và T87, của pre-S2 là T125 và I150. Đột biến xóa đoạn vùng pre-S1 chiếm 21,3% và pre-S2 chiếm 15,1%. Đột biến trên các vùng chức năng như S promoter (71,7%), HSP70 (70,3%), NTCP (47,6%), NBS (45,5%), epitope tế bào B (42,3%) và epitope tế bào T (31,5%) cũng được ghi nhận. Vùng MHR (62%), HLA-II (49,8%) và HLA-I (16,8%) trong gen S có tỷ lệ axit amin bị thay thế cao.

Nghiên cứu đã xác định có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa đột biến tại hai vị trí W4 và I108 của vùng pre-S1 với HCC, cũng như các đột biến tại các vị trí axit amin F20, T47, L98, S174, V190, P203, L209 và F212 của vùng chức năng MHR và HLA-II trên gen S với HCC (p<0,05). Phân tích đa biến còn xác nhận giới nam, tuổi ≥40, đột biến W4P/R/Y vùng pre-S1 và 4 đột biến T47A/E/V/K, P120S/T, S174N, P203R vùng gen S là những yếu tố liên quan đến HCC. Đề tài khuyến nghị áp dụng kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mới để phát hiện đột biến tỷ lệ thấp, mở rộng nghiên cứu đa trung tâm và phân tích thêm ảnh hưởng của phối hợp các đột biến.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu luận án
• Tổng quan tài liệu
• Đối tượng và phương pháp nghiên cứu
• Kết quả
• Bàn luận
• Kết luận và kiến nghị