Luận án Đánh giá kết quả điều trị u lympho ác tính không Hodgkin tế bào B tái phát bằng phác đồ GDP và ghép tế bào gốc tạo máu tự thân

Tên luận án: ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO ÁC TÍNH KHÔNG HODGKIN TẾ BÀO B TÁI PHÁT BẰNG PHÁC ĐỒ GDP VÀ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN

Ngành: Huyết học – Truyền máu

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án này đánh giá kết quả điều trị u lympho ác tính không Hodgkin (ULAKH) tế bào B tái phát bằng phác đồ GDP (có bổ sung Rituximab nếu CD20+) và ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (GTBG tạo máu tự thân). ULAKH tái phát là thách thức lớn trong điều trị, với tiên lượng xấu. GTBG tạo máu tự thân đã chứng minh hiệu quả, nhưng yêu cầu điều trị hóa chất trước đó để đạt đáp ứng và thu gom đủ tế bào gốc. Phác đồ GDP được lựa chọn vì hiệu quả tốt, độc tính thấp và chi phí giảm so với các phác đồ khác.

Mục tiêu nghiên cứu là đánh giá hiệu quả, tác dụng không mong muốn của phác đồ GDP và GTBG, cùng các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị. Đây là nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam áp dụng liệu pháp kết hợp này cho ULAKH tế bào B tái phát.

Nghiên cứu được thực hiện trên 61 người bệnh. Sau 2 chu kỳ điều trị, 77,1% có đáp ứng, trong đó 31,2% đáp ứng hoàn toàn (ĐƯHT). 12 người bệnh được GTBG tạo máu tự thân. Kết thúc điều trị, nhóm chỉ GDP có 5-năm sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) là 18,1% và sống thêm toàn bộ (OS) là 36,4%. Nhóm GTBG đạt 5-năm PFS 48,5% và OS 61,4%. Nhóm GTBG có OS dài hơn đáng kể so với nhóm không ghép (p = 0,049), cho thấy GTBG cải thiện rõ rệt tiên lượng.

Tác dụng không mong muốn của GDP chủ yếu là nôn – buồn nôn độ I, II (41,4% và 25,1%), giảm bạch cầu (63,4%) và tiểu cầu (40,7%) độ III-IV, ít ảnh hưởng chức năng gan, thận. GTBG gây nôn – buồn nôn (100%), tiêu chảy và viêm loét miệng (83%), nhiễm trùng (50%), với ảnh hưởng chức năng gan, thận ở mức độ thấp.

Các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả phác đồ GDP bao gồm nồng độ Ferritin cao (liên quan đến ĐƯHT thấp hơn, p=0,046) và dương tính BCL6 (liên quan đến PFS ngắn hơn và nguy cơ tái phát cao gấp 4,132 lần, p=0,035). Cả 3 người bệnh có biểu hiện gen kép (MYC và BCL2/BCL6) đều tái phát và tử vong. Đối với GTBG, chưa ghi nhận yếu tố tiên lượng có ý nghĩa thống kê do cỡ mẫu nhỏ và thời gian theo dõi chưa đủ dài.

Mục lục chi tiết:

• Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

  • 1.1. BỆNH U LYMPHO ÁC TÍNH KHÔNG HODGKIN
    • 1.1.1. Định nghĩa
    • 1.1.2. Dịch tễ, nguyên nhân cơ chế bệnh sinh
    • 1.1.3. Đặc điểm lâm sàng
    • 1.1.4. Đặc điểm cận lâm sàng
    • 1.1.5. Phân loại u lympho ác tính không Hodgkin
    • 1.1.6. Chẩn đoán giai đoạn
    • 1.1.7. Yếu tố tiên lượng
    • 1.1.8. Điều trị u lympho ác tính không Hodgkin
    • 1.1.9. Đánh giá đáp ứng điều trị
  • 1.2. GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TRONG ĐIỀU TRỊ ULAKH
    • 1.2.1. Lịch sử ghép tế bào gốc tạo máu
    • 1.2.2. Nguyên lý ghép tế bào gốc tạo máu
    • 1.2.3. Chỉ định ghép tế bào gốc trong ULAKH
    • 1.2.4. Nguồn tế bào gốc cho ghép tế bào gốc tạo máu tự thân
    • 1.2.5. Điều kiện hóa trước GTBG
    • 1.2.6. Truyền tế bào gốc tạo máu
    • 1.2.7. Theo dõi sau ghép tế bào gốc tạo máu
    • 1.2.8. Đánh giá mọc mảnh ghép
    • 1.2.9. Các biến chứng hay gặp sau ghép tế bào gốc tạo máu
  • 1.3. U LYMPHO ÁC TÍNH KHÔNG HODGKIN TÁI PHÁT
    • 1.3.1. Khái niệm ULAKH tái phát
    • 1.3.2. Đặc điểm ULAKH tái phát
    • 1.3.3. Điều trị ULAKH tái phát
    • 1.3.4. Một số nghiên cứu về điều trị ULAKH tái phát

• Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

  • 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
    • 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn người bệnh
    • 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
  • 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
    • 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
    • 2.2.2. Công thức tính cỡ mẫu
    • 2.2.3. Thời gian và địa điểm nghiên cứu
  • 2.3. NỘI DUNG NGHIÊN CỨU
    • 2.3.1. Các thông số nghiên cứu
    • 2.3.2. Các bước nghiên cứu
    • 2.3.3. Các tiêu chí đánh giá
    • 2.3.4. Vật liệu nghiên cứu
    • 2.3.5. Phương tiện, dụng cụ nghiên cứu
    • 2.3.6. Các kỹ thuật xét nghiệm và các tiêu chuẩn đánh giá
  • 2.4. PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH KẾT QUẢ
    • 2.4.1. Cách mô tả kết quả
    • 2.4.2. So sánh các kết quả
  • 2.5. ĐẠO ĐỨC CỦA NGHIÊN CỨU

• Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

  • 3.1. ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGƯỜI BỆNH NGHIÊN CỨU
    • 3.1.1. Phân bố theo tuổi, giới, phân loại, thời gian sống thêm
    • 3.1.2. Giai đoạn, chỉ số tiên lượng, triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng
  • 3.2. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ, TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ GDP VÀ PHƯƠNG PHÁP GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN
    • 3.2.1. Kết quả điều trị chung
    • 3.2.2. Kết quả điều trị sau 2 chu kỳ của hai nhóm
    • 3.2.3. Tác dụng không mong muốn
  • 3.3. ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ TỚI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ GDP VÀ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN
    • 3.3.1. Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị phác đồ GDP
    • 3.3.2. Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết quả ghép tế bào gốc tạo máu tự thân

• Chương 4 BÀN LUẬN

  • 4.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM NGƯỜI BỆNH NGHIÊN CỨU
  • 4.2. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ, TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ GDP VÀ PHƯƠNG PHÁP GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN
    • 4.2.1. Kết quả điều trị chung
    • 4.2.2. Kết quả điều trị sau 2 chu kỳ của hai nhóm
    • 4.2.3. Tác dụng không mong muốn
  • 4.3. ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ TỚI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ GDP VÀ GHÉP TẾ BÀO GỐC
    • 4.3.1. Yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị của phác đồ GDP
    • 4.3.1. Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết quả GTBG tự thân