Luận án Nghiên cứu đột biến gen CDH1 (E-cadherin) trên bệnh nhân ung thư dạ dày lan tỏa di truyền

Tên luận án:

NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN CDH1 (E-CADHERIN) TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY LAN TỎA DI TRUYỀN

Ngành:

Hóa sinh y học

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án "Nghiên cứu đột biến gen CDH1 (E-cadherin) trên bệnh nhân ung thư dạ dày lan tỏa di truyền" được thực hiện tại Trường Đại học Y Hà Nội năm 2020, chuyên ngành Hóa sinh y học. Nghiên cứu này tập trung vào ung thư dạ dày (UTDD), một loại ung thư thường gặp có ảnh hưởng lớn đến sức khỏe cộng đồng và là nguyên nhân gây tử vong thứ ba toàn cầu, đặc biệt là dạng UTDD lan tỏa di truyền thường liên quan đến đột biến gen CDH1 (E-cadherin).

Mục tiêu chính của đề tài là phân tích các đột biến gen CDH1 cùng đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trên bệnh nhân UTDD lan tỏa di truyền, và xác định sự hiện diện của đột biến gen CDH1 ở các thành viên trong gia đình bệnh nhân mang đột biến. Đây là công trình nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam về đột biến gen CDH1 trên đối tượng này, với mục tiêu cung cấp bằng chứng cụ thể để ứng dụng vào thực tế lâm sàng.

Kết quả nghiên cứu trên 45 bệnh nhân UTDD lan tỏa di truyền đã phát hiện 4 bệnh nhân mang đột biến gen CDH1. Trong số đó, có 3 đột biến mới chưa từng được công bố (gồm 1 đột biến vô nghĩa c.639G>A (p.W213*) và 2 đột biến sai nghĩa c.1990A>C (p.K664Q), c.1298A>G (p.D433G)) và 1 đột biến tại vị trí nối c.1937-13T>C đã được công bố là gây bệnh. Nghiên cứu cũng xác định 11 SNP của gen CDH1, bao gồm 2 SNP mới.

Về đặc điểm lâm sàng, bệnh nhân mắc bệnh ở độ tuổi tương đối trẻ (trung bình 34,89 ± 6,37 tuổi, 88,9% dưới 40 tuổi), với tỷ lệ nam/nữ xấp xỉ 1:1. Các bệnh nhân mang đột biến gây bệnh (c.639G>A và c.1937-13T>C) thường có tuổi khởi phát bệnh sớm, biểu hiện lâm sàng nặng nề, giảm biểu hiện protein E-cadherin và tiên lượng xấu, tử vong nhanh. Ngược lại, bệnh nhân mang đột biến sai nghĩa (c.1990A>C và c.1298A>G) có chức năng gây bệnh chưa rõ, biểu hiện lâm sàng không đặc hiệu, và tiên lượng tốt hơn.

Phân tích phả hệ gia đình cho thấy đột biến gen CDH1 được di truyền theo quy luật gen trội trên nhiễm sắc thể thường. Nhiều thành viên trong gia đình mang đột biến nhưng chưa biểu hiện bệnh lý UTDD, cho thấy tính thấm không hoàn toàn của gen. Một số thành viên gia đình mang đột biến gen CDH1 có biểu hiện dị sản và loạn sản ở niêm mạc dạ dày. Nghiên cứu nhấn mạnh tầm quan trọng của tư vấn di truyền và sàng lọc sớm để quản lý hiệu quả UTDD lan tỏa di truyền.

Mục lục chi tiết:

• Đặt vấn đề (2 trang)
• Tổng quan tài liệu (36 trang)
• Đối tượng và phương pháp nghiên cứu (16 trang)
• Kết quả nghiên cứu (36 trang)
• Bàn luận (43 trang)
• Kết luận (2 trang)
• Phụ lục (gồm kết quả tách chiết DNA, bệnh án nghiên cứu, trình tự mồi, danh sách bệnh nhân, hình ảnh giải trình tự gen và hình ảnh điện di)
• Luận án gồm 27 bảng và 29 hình.
• 176 tài liệu tham khảo.