NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PELLET MESALAMIN GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM & BÀO CHẾ THUỐC
Luận án "Nghiên cứu bào chế pellet Mesalamin giải phóng tại đại tràng" tập trung giải quyết vấn đề hiệu quả điều trị thấp của Mesalamin (5-aminosalicylic acid - 5-ASA) trong điều trị bệnh đại tràng khi dùng đường uống. Nguyên nhân là do dược chất bị hấp thu và chuyển hóa sớm ở dạ dày và ruột non, chỉ một lượng nhỏ đến được đích tác dụng tại đại tràng, dẫn đến hiệu quả điều trị không cao và tăng tác dụng không mong muốn toàn thân. Do đó, việc bào chế dạng thuốc giải phóng tại đại tràng là cần thiết để tăng hiệu quả điều trị và giảm tác dụng phụ trên bệnh nhân viêm đại tràng mạn tính.
Mục tiêu chính của luận án là xây dựng công thức và quy trình bào chế pellet Mesalamin bao giải phóng tại đại tràng ở quy mô 2 kg pellet nhân/mẻ bao, đồng thời đánh giá khả năng vận chuyển và hấp thu in vivo của pellet này trên mô hình chó.
Những đóng góp mới của luận án bao gồm việc xây dựng thành công công thức và quy trình bào chế pellet Mesalamin giải phóng tại đại tràng, sử dụng màng bao kết hợp polyme Eudragit S100, ethyl cellulose và zein – một sự kết hợp chưa từng được công bố trong nghiên cứu bào chế pellet Mesalamin giải phóng tại đại tràng. Luận án cũng đã đánh giá được sự di chuyển in vivo của pellet Mesalamin bao film trong đường tiêu hóa chó bằng phương pháp chụp X-quang, xác định được việc giải phóng phần lớn dược chất tại đại tràng. Đồng thời, một phương pháp định lượng Mesalamin trong huyết tương chó bằng kỹ thuật sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS/MS) với độ nhạy và độ chính xác cao cũng đã được xây dựng và thẩm định.
Kết quả nghiên cứu cho thấy, luận án đã xây dựng được công thức và quy trình bào chế pellet Mesalamin giải phóng tại đại tràng ở cả quy mô nghiên cứu (240 g pellet nhân/mẻ bao) và quy mô nâng cấp (2 kg/mẻ bao). Pellet Mesalamin giải phóng tại đại tràng (GPTĐT) đạt thời gian tiềm tàng (Tlag) hơn 4 giờ và thời gian giải phóng 80% dược chất (T80) khoảng 9 giờ, đáp ứng yêu cầu giải phóng thuốc tại đại tràng. Nghiên cứu hấp thu in vivo trên chó chứng minh pellet GPTĐT hạn chế giải phóng dược chất ở đoạn đầu đường tiêu hóa, với phần lớn Mesalamin được giải phóng tại đại tràng sau 4 giờ uống thuốc. Luận án cũng đã xây dựng tiêu chuẩn cơ sở và đánh giá độ ổn định, dự đoán tuổi thọ sản phẩm là 18 tháng. Các kết quả này mở ra tiềm năng ứng dụng cho các thuốc điều trị các bệnh về đại tràng.