Tên luận án:
NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN IL36RN VÀ CARD14 VỚI MỘT SỐ BIỂU HIỆN LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG TRÊN BỆNH NHÂN VẢY NẾN THỂ MỦ TOÀN THÂN
Ngành:
Nội khoa, Chuyên ngành: Da Liễu
Tóm tắt nội dung tài liệu:
Vảy nến thể mủ toàn thân (VNMTT) là một bệnh da liễu có biểu hiện lâm sàng đa dạng, diễn tiến nặng nề và có khả năng đe dọa tính mạng. Mặc dù vậy, cơ chế bệnh sinh của VNMTT vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, đặc biệt là vai trò của các yếu tố di truyền và đột biến gen. Nhiều nghiên cứu gần đây đã chỉ ra tầm quan trọng của hai đột biến gen IL36RN và CARD14 trong con đường sinh bệnh học của VNMTT. Tuy nhiên, tại Việt Nam, các nghiên cứu về mối liên quan giữa các đột biến gen này với các biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh còn hạn chế.
Luận án này được thực hiện nhằm hai mục tiêu chính: (1) xác định tỉ lệ và các kiểu đột biến gen IL36RN và CARD14 ở bệnh nhân VNMTT tại các bệnh viện Da liễu Trung Ương và thành phố Hồ Chí Minh, và (2) khảo sát mối liên quan giữa các đột biến gen này với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của VNMTT. Nghiên cứu được thiết kế mô tả cắt ngang, tiến cứu trên 64 bệnh nhân VNMTT và 30 người khỏe mạnh làm nhóm chứng, sử dụng phương pháp giải trình tự gen Sanger để xác định đột biến.
Kết quả nghiên cứu cho thấy tỉ lệ đột biến gen IL36RN ở nhóm bệnh nhân VNMTT là 50%, cao hơn đáng kể so với nhóm chứng (0%). Các kiểu đột biến IL36RN phổ biến là c.115+6T>C (45,3%) và c.227C>T (17,2%), với tỉ lệ ở nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng. Đối với gen CARD14, tỉ lệ đột biến chung giữa nhóm bệnh và nhóm chứng không có sự khác biệt rõ rệt (78,1% so với 86,7%), tuy nhiên, hai kiểu đột biến c.1641C>T (39,1%) và c.1753G>A (28,2%) ở nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng. Đáng chú ý, kiểu đột biến c.2458C>T (64,1%) không cho thấy sự khác biệt đáng kể và có thể là một đa hình nucleotide đơn (SNP) không gây bệnh.
Về mối liên quan lâm sàng và cận lâm sàng, đột biến gen IL36RN được ghi nhận có liên quan đến tiền sử vảy nến mảng (tỉ lệ ở VNMTT đơn thuần cao hơn), triệu chứng sốt cao (≥38,5°C) và lưỡi bản đồ, đặc biệt là kiểu đột biến c.115+6T>C. Đối với gen CARD14, đột biến c.1641C>T cho thấy mối liên quan với tăng bạch cầu máu (≥15.000/mm3), trong khi đột biến c.1753G>A liên quan đến tỉ lệ giảm albumin máu thấp hơn. Đặc biệt, ở những bệnh nhân không mang đột biến IL36RN, kiểu đột biến c.1753G>A của gen CARD14 có thể đóng vai trò quan trọng.
Nghiên cứu kiến nghị tầm soát các đột biến gen IL36RN (c.115+6T>C, c.227C>T) và CARD14 (c.1641C>T, c.1753G>A) ở bệnh nhân VNMTT có các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng tương ứng, đồng thời đề xuất các nghiên cứu sâu hơn về phát triển thuốc sinh học điều trị dựa trên cơ chế tác động của các đột biến gen này.
Mục lục chi tiết:
-
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
- 1.1 Tổng quan về bệnh vảy nến thể mủ toàn thân
- 1.1.1 Dịch tễ
- 1.1.2 Sinh bệnh học
- 1.1.2.1 Các yếu tố khởi phát
- 1.1.2.2 Vai trò của các cytokine
- 1.1.2.3 Vai trò của yếu tố di truyền
- 1.1.3 Lâm sàng
- 1.1.3.1 VNMTT thể Von Zumbusch
- 1.1.4 Cận lâm sàng
- 1.1.4.1 Mô bệnh học VNMTT
- 1.1.4.2 Xét nghiệm trong VNMTT
- 1.1.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán
- 1.1.5.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán VNTMTT
- 1.1.5.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán độ nặng VNTMTT
- 1.2 Vai trò của IL-36, IL-36Ra và các đột biến gen IL36RN và CARD14 trong bệnh VNTMTT
- 1.2.1 Vai trò của IL-36 và IL-36Ra
- 1.2.2 Vai trò của các đột biến gen IL36RN và CARD14 trong vảy nến thể mủ toàn thân
- 1.3 Một số nghiên cứu về đột biến gen IL36RN và CARD14 trong vảy nến thể mủ toàn thân trên thế giới
- 1.3.1 Những nghiên cứu về đột biến gen IL36RN ở bệnh nhân vảy nến thể mủ toàn thân
- 1.3.2 Những nghiên cứu về đột biến gen CARD14 ở bệnh nhân vảy nến thể mủ toàn thân
-
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
- 2.1 Đối tượng và vật liệu nghiên cứu
- 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu
- 2.1.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân
- 2.1.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ
- 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu
- 2.1.2.1 Thiết bị – Dụng cụ
- 2.2 Phương pháp nghiên cứu
- 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu
- 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu
- 2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu
- 2.3.1 Chọn lựa bệnh nhân vào nghiên cứu
- 2.3.2 Hỏi bệnh sử để thu thập các biến số sau đây
- 2.3.3 Khám lâm sàng để thu thập các biến số sau đây
- 2.3.3.1 Triệu chứng cơ năng
- 2.3.3.2 Triệu chứng thực thể
- 2.3.3.3 Triệu chứng phân mức độ bệnh
- 2.3.4 Chỉ số xét nghiệm cận lâm sàng
- 2.4 Xử lý số liệu
-
SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU
-
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
- 3.1 Tỉ lệ và các kiểu đột biến gen IL36RN và CARD14
- 3.1.1 Tỉ lệ và các kiểu đột biến gen IL36RN
- 3.1.2 Tỉ lệ và các kiểu đột biến gen CARD14
- 3.2 Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN và CARD14 với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh vảy nến thể mủ toàn thân
- 3.2.1 Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng
- 3.2.1.1 Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN với một số đặc điểm lâm sàng
- 3.2.1.2 Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN với một số đặc điểm cận lâm sàng
- 3.2.1.3 Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN với mức độ nặng của vảy nến thể mủ toàn thân
- 3.2.2 Mối liên quan giữa đột biến gen CARD14 với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng
- 3.2.2.1 Mối liên quan giữa đột biến gen CARD14 với một số đặc điểm cận lâm sàng
- 3.2.2.2 Mối liên quan giữa đột biến gen CARD14 với mức độ nặng của vảy nến thể mủ
-
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
- 4.1 Tỉ lệ và các kiểu đột biến gen IL36RN và CARD14
- 4.1.1 Tỉ lệ và các kiểu đột biến gen IL36RN
- 4.1.2 Tỉ lệ và các kiểu đột biến gen CARD14
- 4.2 Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN và CARD14 với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh vảy nến thể mủ toàn thân
- 4.2.1 Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng
- 4.2.2 Mối liên quan giữa đột biến gen CARD14 với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng
-
CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN
- 1. Tỉ lệ và các kiểu đột biến gen IL36RN và CARD14 ở bệnh nhân vảy nến thể mủ ở Việt Nam
- 2. Mối liên quan giữa đột biến gen IL36RN và CARD14 với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh vảy nến thể mủ
-
KIẾN NGHỊ
-
DANH MỤC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ