info@luanan.net.vn
Luận án PDF

Luận án Nghiên cứu tổng hợp chất mang thuốc nanopolymer polyamidoamin (PAMAM) biến tính bằng các tác nhân hướng đích (axit folic, peptit, kháng thể..)

Năm2016
Lĩnh vựcKhoa học tự nhiên
Ngôn ngữTiếng Việt, Tiếng Anh

Mô tả tài liệu

Tên luận án:

“Nghiên cứu tổng hợp chất mang thuốc nanopolymer polyamidoamin (PAMAM) biến tính bằng các tác nhân hướng đích (axit folic, peptit, kháng thể…)”

Ngành:

Hóa Hữu cơ

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án tập trung vào nghiên cứu tổng hợp và đặc trưng hóa các chất mang thuốc nanopolymer polyamidoamin (PAMAM) được biến tính bằng các tác nhân hướng đích. Nghiên cứu đã thành công trong việc tổng hợp các dendrimer PAMAM thuộc các thế hệ từ G-0.5 đến G3.0 và xác định cấu trúc của chúng bằng phổ H NMR. Một phương pháp tính toán mới đã được phát triển, dựa trên dữ liệu phổ H NMR và MS (đối với các thế hệ thấp G ≤ 2.0), để tính toán khối lượng phân tử của các dendrimer PAMAM thế hệ cao (≥ G2.5) với độ chính xác cao (sai lệch 0-3,86% so với lý thuyết), tương đương với phương pháp đo khối phổ MALDI-TOF-MS.

Nghiên cứu cũng đã tổng hợp thành công các hợp chất PAMAM G3.0 biến tính với các tác nhân alkyl hóa như chloride acid, carboxylic acid, alkohol và PAMAM G2.5 với alkylamine. Một phương pháp tính toán mới khác, sử dụng dữ liệu phổ H NMR, đã được xây dựng để xác định khối lượng phân tử của các dendrimer PAMAM-alkyl, cũng như độ chuyển hóa và số nhóm chuyển hóa trong các phản ứng alkyl hóa dendrimer PAMAM.

Khảo sát độc tính tế bào trên tế bào MCF-7 của PAMAM G3.0 và các dẫn xuất alkyl hóa (PAMAM G3.0-C2, PAMAM G3.0-C14) cho thấy rằng việc alkyl hóa làm giảm độc tính tế bào của PAMAM G3.0. Đặc biệt, mạch alkyl càng dài thì khả năng giảm độc tính của dendrimer càng tăng.

Một kết quả quan trọng khác là việc gắn thành công tác nhân hướng đích folic acid lên hệ mang thuốc PAMAM G3.0 và PAMAM G3.0-C6, tạo thành các hệ PAMAM G3.0-FA và PAMAM G3.0-C6-FA. Khả năng hướng đích của hệ mang thuốc PAMAM G3.0-C6-FA đã được chứng minh bằng kính hiển vi laser quét đồng tiêu.

Cuối cùng, luận án đã khảo sát kích thước của dendrimer PAMAM G3.0 và các dẫn suất của nó (PAMAM G3.0-C6; PAMAM G3.0-FA; PAMAM G3.0-C6-FA) bằng hình ảnh TEM, xác định kích thước của chúng nằm trong khoảng 4-6nm. Nghiên cứu cũng đã khảo sát thành công khả năng mang và nhà thuốc chống ung thư 5-FU.

Tài liệu liên quan