Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN KHẢ NĂNG MANG THUỐC CHỐNG UNG THƯ CISPLATIN CỦA CHẤT MANG NANO DENDRIMER
Vật liệu cao phân tử và tổ hợp
Luận án tập trung vào việc cải thiện khả năng mang và phân phối thuốc chống ung thư Cisplatin bằng cách sử dụng các chất mang nano dendrimer. Cisplatin là một loại thuốc chống ung thư hiệu quả nhưng đi kèm với nhiều tác dụng phụ và vấn đề kháng thuốc. Dendrimer, được tổng hợp từ những năm 1970, là các nanopolymer có cấu trúc kiểm soát chặt chẽ và các nhóm chức bề mặt dễ biến tính, lý tưởng cho việc vận chuyển thuốc, tăng cường dược động học, phân phối sinh học và khả năng hướng đích.
Mục tiêu chính của nghiên cứu là tổng hợp các hệ vật liệu nano mang thuốc trên nền dendrimer PAMAM biến tính với Poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAM) và Poly acrylic acid (PAA) tương hợp sinh học, nhằm cải thiện hiệu quả mang thuốc Cisplatin. Các nội dung nghiên cứu bao gồm điều chế các dẫn xuất của PAMAM dendrimer, đánh giá cấu trúc và độ chuyển hóa, đánh giá khả năng mang thuốc Cisplatin của các hệ chất mang PAMAM dendrimer và các dẫn xuất của chúng, phân tích cấu trúc phức chất giữa hệ chất mang - Cisplatin và hiệu suất mang thuốc, cũng như thử độc tính tế bào của dendrimer PAMAM và các dẫn xuất.
Kết quả nghiên cứu đã tổng hợp thành công các dendrimer PAMAM từ thế hệ G-0.5 đến G4.5, được xác định cấu trúc bằng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR. Các phức PAMAM dendrimer G3.0-Cisplatin và G4.0-Cisplatin, cùng với G2.5, G3.5, G4.5-Cisplatin, cũng được tổng hợp thành công. Phương pháp thủy phân Cisplatin bằng AgNO3 trước khi tạo phức, kết hợp với siêu âm, đã tăng đáng kể hàm lượng Pt trong sản phẩm. PAMAM dendrimer G3.0 đã được biến tính thành công với PNIPAM-COOH để tạo hệ chất mang G3.5-PNIPAM, có khả năng nang hóa đồng thời 5-FU (20.43%) và Cisplatin (35.22%). Tương tự, PAMAM dendrimer G3.0 và G4.0 cũng được biến tính với PAA. Hệ chất mang G4.0-PAA cho thấy khả năng mang thuốc Cisplatin tốt nhất (40.44%), giảm độc tính so với Cisplatin tự do (IC50 cao gấp 3 lần) trên tế bào ung thư phổi NCI-H460, duy trì hoạt tính ức chế hiệu quả và nhả thuốc tốt trong môi trường acid pH 5.5. Các hệ chất mang tổng hợp có kích thước nano và phân bố đồng đều, thể hiện khả năng nhả thuốc chậm và ổn định in vitro, đồng thời giảm độc tính của Cisplatin nhưng vẫn duy trì hoạt tính ức chế hiệu quả.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên