Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
Đang tải tài liệu...
NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN CHẤT DỊ VÒNG QUINONE BẰNG PHẢN ỨNG DOMINO VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC CHẤT TỔNG HỢP ĐƯỢC
Hóa hữu cơ
Luận án tập trung vào nghiên cứu tổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn chất dị vòng quinone mới, một nhóm hợp chất có vai trò quan trọng trong hóa học và sinh học do sở hữu nhiều hoạt tính sinh học lý thú, đặc biệt là khả năng gây độc tế bào ung thư. Các hợp chất quinone đã được biết đến với khả năng alkyl hóa protein hoặc ADN, ảnh hưởng đến quá trình oxy hóa khử, thúc đẩy viêm nhiễm và gây chết tế bào ung thư. Một số thuốc chống ung thư hiện hành như doxorubicin và mitomycin C cũng dựa trên khung quinone.
Mục tiêu chính của nghiên cứu là tổng hợp các dẫn chất quinone mới chứa dị tố oxy và nitơ bằng phản ứng domino đa thành phần và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của chúng. Nội dung nghiên cứu bao gồm việc tổng hợp và xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất 3-benzoyl-4H-benzo[g]chromene-5,10-dione, podophyllotoxin-naphthoquinone, N-arylated-dihydrobenzo[g]quinoline-5,10-dione và benzo[a]pyridazino[3,4-c]phenazine. Các chất tổng hợp được sau đó được đánh giá hoạt tính gây độc trên các dòng tế bào ung thư KB, HepG2, SK-Lu-1 (hoặc A549) và MCF7.
Kết quả, luận án đã đưa ra bốn quy trình tổng hợp mới thành công 80 hợp chất dị vòng quinone chưa từng được công bố. Cụ thể, 23 dẫn xuất 3-benzoyl-4H-benzo[g]chromene-5,10-dione (hiệu suất 60-88%), 31 dẫn xuất podophyllotoxin-naphthoquinone (hiệu suất 69-89%), 17 dẫn xuất N-arylated-dihydrobenzo[g]quinoline-5,10-dione (hiệu suất 69-86%) và 9 dẫn xuất benzo[a]pyridazino[3,4-c]phenazine (hiệu suất 41-63%) đã được tổng hợp. Đánh giá hoạt tính sinh học của 57 hợp chất tổng hợp cho thấy 43 hợp chất có khả năng gây độc tế bào ung thư, trong đó 25 hợp chất thể hiện hoạt tính mạnh với giá trị IC50 thấp hơn chất chuẩn ellipticine. Đặc biệt, các hợp chất 137i, 137j, 137k, 137l, 137af thể hiện hoạt tính gây độc tế bào ung thư tốt nhất với IC50 dưới 50 nM.
Ngoài ra, luận án cũng đã bước đầu chứng minh cơ chế chống ung thư của các hợp chất mạnh nhất (137j, 137k) thông qua việc bắt giữ chu kỳ tế bào ở pha G2/M, kích hoạt enzyme caspase-3/7, gây ra quá trình apoptosis và ức chế tubulin, được hỗ trợ bởi mô phỏng docking phân tử. Những đóng góp này cung cấp các hợp chất mới tiềm năng và hiểu biết sâu hơn về cơ chế tác dụng chống ung thư.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên