Tên luận án:
Tính kháng thuốc oseltamivir của vi rút cúm A lưu hành tại miền Bắc Việt Nam, 2001 – 2012
Ngành:
Ngành học không được nêu rõ trong tài liệu cung cấp.
Tóm tắt nội dung tài liệu:
Luận án này tập trung nghiên cứu "Tính kháng thuốc oseltamivir của vi rút cúm A lưu hành tại miền Bắc Việt Nam, 2001 – 2012" nhằm giải quyết vấn đề kháng thuốc của vi rút cúm – một nguyên nhân chính gây các vụ dịch nguy hiểm. Mục tiêu chính là xác định ngưỡng nồng độ ức chế 50% (IC50) của oseltamivir đối với vi rút cúm A, đánh giá mức độ và tỉ lệ các vi rút cúm A giảm độ nhạy cảm, và phân tích sự tương đồng di truyền học của các chủng giảm nhạy cảm với các chủng lưu hành trong khu vực và trên thế giới.
Đây là công trình nghiên cứu khoa học đầu tiên thực hiện một cách có hệ thống về tính kháng thuốc của vi rút cúm A tại miền Bắc Việt Nam trong giai đoạn 2001-2012, sử dụng các kỹ thuật xét nghiệm mới cập nhật. Các đóng góp quan trọng bao gồm việc xác định giá trị IC50 ngưỡng, tỉ lệ và mức độ giảm nhạy cảm với oseltamivir của các phân típ chủng vi rút cúm A lưu hành tại miền Bắc Việt Nam, cung cấp các công bố đầu tiên về giá trị ngưỡng tương tác của virút cúm A với oseltamivir tại Việt Nam. Nghiên cứu cũng so sánh sự tương đồng di truyền học của các vi rút cúm A giảm nhạy cảm với oseltamivir, bổ sung thông tin về sự tiến hóa của vi rút cúm A tại Việt Nam, và cung cấp cơ sở dữ liệu đầu tiên về sự tương tác của vi rút cúm với oseltamivir theo chiều dọc thời gian.
Kết quả nghiên cứu đã xác định được giá trị IC50 ngưỡng cho các phân típ A/H1N1, A/H1N1pdm09, A/H3N2 và A/H5N1. Tỉ lệ vi rút giảm mạnh độ nhạy cảm với oseltamivir được ghi nhận ở A/H1N1 (28,5%) và A/H1N1pdm09 (3,2%), trong khi A/H3N2 không có biểu hiện giảm nhạy cảm. Đối với A/H5N1, một số chủng có biểu hiện giảm độ nhạy cảm. Hai đột biến H275Y và I117V trên protein NA được xác định liên quan đến giảm độ nhạy cảm, trong đó H275Y phổ biến hơn. Các phân đoạn gen mã hóa HA và NA của các chủng giảm nhạy cảm thể hiện sự tương đồng di truyền với các chủng lưu hành cùng thời gian trong khu vực. Luận án kiến nghị tiếp tục mở rộng hệ thống giám sát cúm quốc gia và xây dựng quy trình chuẩn cho xét nghiệm kháng thuốc.
Mục lục chi tiết:
- Đặt vấn đề (3 trang)
- Chương I: Tổng quan (34 trang)
- 1.1. Vi rút cúm A
- 1.1.1. Cấu tạo chung và hệ gen của vi rút cúm A
- 1.1.2. Cơ chế nhân lên của virút cúm A
- 1.1.3. Thay đổi nhỏ và thay đổi lớn trong hệ gen của vi rút cúm A
- 1.1.4. Sự trao đổi và tích hợp trong hệ gen của vi rút cúm A
- 1.1.5. Khả năng gây bệnh của vi rút cúm
- 1.1.6. Tiến hóa của vi rút cúm A
- 1.2. Phòng và điều trị vi rút cúm A
- 1.2.1. Văc xin phòng cúm
- 1.2.2. Thuốc điều trị vi rút cúm A
- 1.2.3. Các thuốc kháng vi rút mới
- 1.3. Tình hình kháng thuốc của vi rút cúm A với thuốc kháng vi rút
- 1.3.1. Tình hình kháng thuốc của vi rút cúm với thuốc amantadine
- 1.3.2. Tình hình kháng thuốc của vi rút cúm với thuốc oseltamivir
- 1.4. Kỹ thuật áp dụng trong quá trình xác định tính kháng thuốc của vi rút cúm A
- 1.4.1. Các kỹ thuật được áp dụng trong giám sát sự kháng thuốc thông qua sự thay đổi vật liệu di truyền của vi rút cúm
- 1.4.2. Kỹ thuật xác định mức độ kháng oseltamivir dựa trên hoạt động của enzyme neuraminidase
- 1.4.3. Giám sát sự kháng thuốc virút cúm
- Chương II: Đối tượng, vật liệu và phương pháp nghiên cứu (16 trang)
- 2.1. Đối tượng nghiên cứu
- 2.2. Phương pháp nghiên cứu
- 2.3. Vật liệu và kỹ thuật xét nghiệm
- 2.4. Phân tích số liệu
- Chương III: Kết quả (32 trang)
- 3.1. Các vi rút cúm A thu thập trong giai đoạn từ 2001 - 2012
- 3.2. Xác định giá trị IC50 ngưỡng của các phân típ vi rút cúm A
- 3.2.1. Xác định giá trị ngưỡng của vi rút cúm A/H1N1
- 3.2.2. Xác định giá trị ngưỡng của vi rút cúm A/H1N1pdm09
- 3.2.3. Xác định giá trị ngưỡng của vi rút cúm A/H3N2
- 3.2.4. Xác định giá trị ngưỡng của vi rút cúm A/H5N1
- 3.3. Sự tương tác của oseltamivir với các vi rút cúm A
- 3.3.1. Sự tương tác của oseltamivir với các vi rút cúm A/H1N1
- 3.3.2 Sự tương tác của oseltamivir với các vi rút cúm A/H1N1pdm09
- 3.3.3. Sự tương tác của oseltamivir với các vi rút cúm A/H3N2
- 3.3.4. Mức độ giảm độ nhạy, kháng oseltamivir của các chủng vi rút cúm A/H5N1
- 3.3.5. Nhận định kết quả kháng oseltamivir của các chủng vi rút cúm A lưu hành 2001 – 2012
- 3.4. Vị trí đột biến trên protein NA của các chủng vi rút cúm A liên quan đến kháng thuốc oseltamivir
- 3.4.1. Vị trí đột biến trên protein NA của các chủng vi rút cúm A/H1N1 liên quan đến kháng thuốc oseltamivir
- 3.4.2. Vị trí đột biến trên protein NA của các chủng vi rút cúm A/H1N1pdm09 liên quan đến kháng thuốc oseltamivir
- 3.4.3. Vị trí đột biến trên phân đoạn gen mã hóa NA của các chủng vi rút cúm A/H5N1 liên quan đến kháng thuốc oseltamivir
- 3.5 Tỉ lệ các chủng vi rút cúm A kháng oseltamivir tại miền Bắc Việt Nam, 2001-2012
- 3.6 Sự tương đồng về phân đoạn gen mã hóa HA và NA giữa các vi rút cúm A có biểu hiện giảm độ nhạy osletamir với các vi rút cùng phân típ lưu hành trong giai đoạn nghiên cứu.
- 3.6.1. Sự tương đồng về gen giữa các chủng vi rút cúm A/H1N1 giảm độ nhạy cảm oseltmivir với các chủng vi rút cúm A/H1N1 trên thế giới
- 3.6.2. Sự tương đồng về gen giữa các chủng vi rút cúm A/H1N1pdm09 giảm độ nhạy cảm oseltmivir với các chủng vi rút cúm A/H1N1pdm09 trên thế giới
- 3.6.3. Sự tương đồng về gen giữa các chủng vi rút cúm A/H5N1 giảm độ nhạy cảm oseltmivir với các chủng vi rút cúm A/H5N1 trên thế giới
- Chương IV: Bàn luận (15 trang)
- 4.1 Sự lưu hành của các vi rút cúm A trong khoảng thời gian nghiên cứu
- 4.2. Mức độ và tỉ lệ các vi rút cúm A giảm độ nhạy cảm với oseltamivir thông qua giá trị ức chế 50% (IC50)
- 4.2.1 Giá trị IC50 ngưỡng của các chủng cúm A lưu hành tại miền Bắc Việt Nam
- 4.2.2 Mức độ và tỉ lệ các vi rút cúm A giảm độ nhạy cảm với oseltamivir
- 4.3 Sự liên quan của các đột biến trên phân đoạn gen mã hóa NA với quá trình kháng thuốc oseltamivir của các chủng cúm A lưu hành tại miền Bắc Việt Nam
- 4.4 Sự liên quan về mặt di truyền học của các chủng vi rút A mang gen đột biến và các vi rút cúm A lưu hành cùng thời gian.
- Kết luận (2 trang)
- 1. Đã xác định giá trị IC50 ngưỡng của các phân típ cúm A lưu hành tại Việt Nam, 2001-2012
- 2. Tỉ lệ và mức độ giảm nhạy cảm với oseltamivir củacác phân típ chủng vi-rút cúm A tại miền Bắc Việt Nam, 2001-2012 được xác định
- 3. Về sự tương đồng về di truyền học giữa các vi rút cúm A giảm nhạy cảm với oseltamivir tại miền Bắc Việt Nam với các vi rút cúm A trong khu vực và trên thế giới trong giai đoạn 2001-2012
- Kiến nghị (1 trang)
- 1. Tiếp tục và mở rộng hệ thống giám sát cúm trên toàn quốc để tăng cường khả năng kiểm soát dịch và khả năng lây lan của các chủng kháng thuốc nếu có.
- 2. Thiết lập hệ thống giám sát sự kháng thuốc của vi rút cúm, xây dựng quy trình chuẩn cho xét nghiệm mức độ kháng thuốc (thử nghiệm ức chế neuraminidase).
- 3. Phối hợp nghiên cứu, giám sát sự kháng thuốc của vi rút cúm gia cầm trong các ổ chứa tự nhiên nhằm tạo cơ sở dữ liệu cho công tác phòng và điều trị.
- 4. Phối hợp nghiên cứu với đơn vị lâm sàng trong việc định hướng lựa chọn thuốc trong điều trị, dự phòng và phòng chống dịch.