Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
Đại Học Y Hà Nội
Vũ Chí Dũng
Luận án Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase
Chuyên ngành: Y tế - Sức khoẻ
Luận án
2017
1Đăng nhập để xem toàn bộ nội dung
Đăng nhập ngayMục lục
1. Lời nói đầu .......................... 3
2. Chương 1: Giới thiệu ............ 7
3. Chương 2: Nội dung nghiên cứu .. 28
4. Kết luận ................................ 70
Luận án tiến sĩ "Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase" của nghiên cứu sinh Vũ Chí Dũng, chuyên ngành Nhi Khoa, Trường Đại học Y Hà Nội, dưới sự hướng dẫn của GS. TS. Tạ Thành Văn và GS. TS. Nguyễn Thanh Liêm, đã công bố nhiều kết luận mới quan trọng.
Nghiên cứu này lần đầu tiên ứng dụng các kỹ thuật sinh học phân tử tiên tiến như giải trình tự gen trực tiếp và MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) để phát hiện đột biến trên toàn bộ 10 exon và vùng promoter của gen CYP21A2. Việc này được thực hiện trên số lượng bệnh nhân tăng sản thượng thận bẩm sinh (TSTTBS) người Việt Nam lớn nhất từ trước đến nay, với 202/204 (99%) bệnh nhân được phát hiện có đột biến gen CYP21A2.
Luận án đã công bố dữ liệu lớn về đột biến gen CYP21A2 ở bệnh nhân Việt Nam, bao gồm 8 đột biến xóa đoạn lớn, 13 đột biến điểm phổ biến và 13 đột biến hiếm, trong đó có 6 đột biến mới chưa từng được ghi nhận. Các đột biến này phân bố ở các vùng không mã hóa (promoter, intron 2) và 8/10 exon của gen CYP21A2 (trừ exon 2 và 5), cung cấp cái nhìn toàn diện về sự đa dạng di truyền của bệnh.
Nghiên cứu cũng lần đầu tiên công bố dữ liệu lớn về 55 kiểu gen gây bệnh TSTTBS thiếu 21-hydroxylase (21-OH), cùng với các kiểu gen phổ biến của các thể lâm sàng. Đặc biệt, luận án đã trình bày dữ liệu lớn về mối tương quan kiểu gen – kiểu hình trên số lượng lớn bệnh nhân Việt Nam thiếu 21-OH. Giá trị dự báo dương tính kiểu hình dựa trên kiểu gen được ghi nhận cao ở tất cả các nhóm kiểu gen (90,6% đến 100%), cho thấy tiềm năng ứng dụng trong chẩn đoán và tiên lượng.
Cuối cùng, nghiên cứu đã khẳng định mối tương quan giữa kiểu gen với mức độ nặng của hiện tượng nam hóa trên lâm sàng và các xét nghiệm hóa sinh ở bệnh nhân TSTTBS Việt Nam thiếu 21-OH. Những kết quả này đóng góp quan trọng vào việc hiểu biết về cơ chế bệnh sinh và cung cấp cơ sở khoa học cho việc quản lý, tư vấn di truyền cho bệnh nhân TSTTBS tại Việt Nam.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên