Luận án Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1

Tên luận án:

ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA TRẺ MẮC HỘI CHỨNG ALAGILLE TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG 1

Ngành:

Nhi khoa

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án tiến sĩ y học này tập trung nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và di truyền của trẻ mắc hội chứng Alagille (ALGS) tại Bệnh viện Nhi đồng 1 trong giai đoạn từ tháng 02/2015 đến tháng 12/2018, với tổng số 32 bệnh nhân được chọn lọc. Hội chứng Alagille là một rối loạn di truyền hiếm gặp, trội nhiễm sắc thể thường, ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ quan như gan, tim, mắt, cột sống và khuôn mặt. Việc chẩn đoán sớm ALGS gặp nhiều thách thức do biểu hiện đa dạng và dễ nhầm lẫn với các bệnh lý khác, đặc biệt là teo đường mật.

Nghiên cứu được thực hiện với bốn mục tiêu chính: xác định tỷ lệ các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng; xác định tỷ lệ đột biến gen JAGGED1 (JAG1) và NOTCH2; xác định mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình; và xác định các yếu tố liên quan đến diễn tiến bệnh gan ở trẻ mắc ALGS.

Các phát hiện chính cho thấy tuổi trung bình phát hiện bệnh là 6,5 tháng, với tỷ lệ nam mắc bệnh cao hơn nữ 1,3 lần, và đa số bệnh nhân (78,1%) đến từ các tỉnh thành phía Nam. Vàng da là lý do nhập viện phổ biến nhất (65,6%). Về mặt lâm sàng, các bất thường gan (96,9%), khuôn mặt đặc trưng (87,5%), cột sống (78,1%), tim (75%) và mắt (59,4%) có tỷ lệ cao. Các chỉ số sinh hóa gan mật như Cholesterol, ALP, Triglycerid, AST, ALT, Bilirubin toàn phần (BTP), Gamma-glutamyl transferase (GGT) và Bilirubin trực tiếp (BTT) đều tăng đáng kể.

Về đặc điểm di truyền, đột biến gen JAG1 được phát hiện ở 75% trường hợp, trong đó kiểu đột biến vô nghĩa chiếm tỷ lệ cao nhất (33%). Nghiên cứu không phát hiện đột biến gen NOTCH2. Tỷ lệ tầm soát đột biến JAG1 ở thân nhân bệnh nhân có đột biến là 23,5%. Kết quả phân tích ban đầu chưa tìm thấy mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình của trẻ mắc ALGS.

Liên quan đến diễn tiến bệnh gan, 43,7% bệnh nhân có bệnh gan nặng và tỷ lệ tử vong là 18,8%. Các yếu tố như báng bụng, BTP ≥206,75 µmol/L và BTT ≥114,35 µmol/L được xác định có mối liên quan đến diễn tiến bệnh gan nặng. Tỷ suất mới mắc bệnh gan nặng và tử vong được ước tính là 18,8 trên 100 trẻ ALGS-năm. Nghiên cứu kiến nghị chẩn đoán sớm ALGS cần dựa trên sự kết hợp các biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng và xét nghiệm di truyền, đồng thời đề xuất tiếp tục nghiên cứu với cỡ mẫu lớn hơn và thời gian theo dõi dài hơn để làm rõ mối liên quan kiểu gen – kiểu hình và các yếu tố tiên lượng bệnh gan.

Mục lục chi tiết:

• Mở đầu (03 trang)
• Tổng quan tài liệu (40 trang)
• Đối tượng và phương pháp nghiên cứu (17 trang)
• Kết quả nghiên cứu (33 trang)
• Bàn luận (27 trang)
• Kết luận và kiến nghị (02 trang)