Đăng nhập để tải tài liệu không giới hạn
Tham gia 8.000+ người dùng Thư Viện Luận Án
NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN TRÊN BỆNH NHÂN U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM
Hóa sinh
Luận án "Nghiên cứu đột biến gen trên bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm" được hoàn thành tại Trường Đại học Y Hà Nội vào năm 2019, thuộc chuyên ngành Hóa sinh. Đề tài tập trung vào u nguyên bào thần kinh đệm (UNBTKĐ), một loại u ác tính độ IV theo phân loại của WHO, với đặc điểm tiến triển nhanh, thời gian sống trung bình ngắn và tỷ lệ sống sau 5 năm rất thấp (khoảng 5,5%). Cơ chế sinh bệnh của UNBTKĐ được biết đến là do đột biến nhiều gen, đặc biệt là gen kháng ung thư như TP53 và gen sinh ung thư như EGFR, FGFR. Các gen này được chọn để nghiên cứu do tỷ lệ đột biến cao và vai trò quan trọng trong cơ chế sinh bệnh phân tử cũng như định hướng điều trị đích.
Mục tiêu của nghiên cứu là xác định đột biến gen TP53 (trên exon 7+8), EGFR (trên exon 2 đến exon 7) và FGFR (trên exon 12, 13) ở bệnh nhân UNBTKĐ. Đồng thời, luận án phân tích một số đặc điểm của người bệnh UNBTKĐ phát hiện thấy đột biến gen. Đối tượng nghiên cứu là 70 bệnh nhân UNBTKĐ được chẩn đoán tại Bệnh viện Việt Đức. Phương pháp nghiên cứu bao gồm chọn mẫu mô bệnh học, tách chiết DNA, kỹ thuật PCR để nhân bản các exon mục tiêu, kỹ thuật giải trình tự gen để xác định đột biến điểm, và kỹ thuật MLPA để phát hiện xóa đoạn gen dạng EGFRvIII. Số liệu được xử lý bằng phần mềm thống kê SPSS 19.0.
Kết quả nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đột biến trên các gen là 2,9% đối với gen TP53 (đột biến p.R282W trên exon 8), 38,6% đối với gen EGFR (bao gồm các đột biến điểm trên exon 2, 3, 7 và đột biến xóa đoạn EGFRvIII chiếm 7,2%), và 7,1% đối với gen FGFR (đột biến p.N546K trên exon 12, p.R576W và p.A575V trên exon 13). Về đặc điểm người bệnh, 91,4% là thể nguyên phát. Phân tích đặc điểm người bệnh phát hiện đột biến cho thấy giới nữ có tỷ lệ đột biến gen FGFR cao hơn nam giới (p=0,05), trong khi nam giới có tỷ lệ đột biến gen EGFR cao hơn nữ giới (p<0,05). Đặc biệt, bệnh nhân thể thứ phát có thời gian từ khi phát hiện bệnh đến khi tử vong trung bình cao hơn đáng kể so với thể nguyên phát (26,5 ± 11,5 tháng so với 12,6 ± 8,6 tháng, p=0,001). Những phát hiện này góp phần cung cấp cơ sở khoa học quan trọng cho chẩn đoán, tiên lượng và phát triển các liệu pháp điều trị đích hiệu quả hơn cho bệnh nhân UNBTKĐ.
Tải không giới hạn tất cả tài liệu, không cần chờ. Chỉ từ 199.000đ/tháng.
Xem gói hội viên