Luận án Nghiên cứu tổng hợp, biến tính bề mặt hệ nano dendrimer Polyamidoamin mang thuốc kháng virus HIV

Tên luận án:

SYNTHESIS AND MODIFICATION OF NANO DENDRIMER POLYAMIDOAMINE WITH ANTI-HIV DRUGS

Ngành:

Organic chemistry

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án này tập trung vào việc tổng hợp và biến đổi các hệ nano dendrimer polyamidoamine (PAMAM) để tạo ra hệ thống phân phối thuốc kháng HIV (ARV) hiệu quả hơn. Bối cảnh nghiên cứu xuất phát từ thực trạng HIV/AIDS là một căn bệnh thế kỷ với số lượng người nhiễm ngày càng tăng, trong khi các liệu pháp ARV hiện hành còn tồn tại nhiều hạn chế như độc tính, sinh khả dụng thấp, hấp thu kém và khả năng phát triển virus kháng thuốc. Cụ thể, sinh khả dụng của saquinavir mesilat khi dùng đường uống chỉ đạt 4%, cho thấy sự cần thiết của các hệ thống vận chuyển thuốc tối ưu.

Mục tiêu chính của luận án là tổng hợp các hệ nano dendrimer PAMAM thế hệ G3.0 được biến đổi với methoxy polyethylene glycol (mPEG) và pluronic F127 (F127) để tạo ra các hệ thống phân phối thuốc ARV phóng thích kéo dài, đơn lẻ và kết hợp. Nội dung nghiên cứu bao gồm tổng hợp và xác định cấu trúc của PAMAM G3.0 cùng các dẫn xuất của nó (G3.0@mPEG, G3.0@F127) bằng các phương pháp FTIR, 1H-NMR, GPC và MS/MS, xác định hình thái bằng TEM và DLS. Luận án cũng phát triển và thẩm định phương pháp HPLC-PDA để định lượng các hoạt chất AZT, 3TC, TDF và RTV trong các hệ thống phân phối thuốc đơn lẻ và kết hợp, đồng thời đánh giá hiệu quả tải và giải phóng thuốc, độc tính tế bào và hoạt tính ức chế pepsin.

Các đóng góp mới của luận án bao gồm việc chuyển tải thành công bốn hoạt chất ARV (AZT, 3TC, TDF, RTV) lên các nanocarrier dendrimer PAMAM đã biến đổi, tạo ra các hệ thống phân phối thuốc đơn lẻ và kết hợp. Kết quả cho thấy hệ thống G3.0@F127 có khả năng tải thuốc tốt hơn G3.0@mPEG do có nhóm PO kỵ nước, và các dendrimer biến đổi này giảm độc tính đáng kể so với G3.0 không biến đổi, đạt được khả năng tương thích sinh học cao. Khả năng giải phóng hoạt chất kéo dài cũng được chứng minh. Các kết quả này có ý nghĩa khoa học và thực tiễn quan trọng trong việc phát triển các hệ thống vận chuyển thuốc nano giảm độc tính, kéo dài tác dụng và cải thiện sự tuân thủ điều trị cho bệnh nhân HIV/AIDS.

Mục lục chi tiết:

• INTRODUCTION

  • 1. The urgency of the thesis

  • 2. Objective

  • 3. Research contents

  • 4. New contribution of the thesis

  • 5. Scientific and practical significance

• CHAPTER 1: OVERVIEW - 28 pages

• CHAPTER 2: RESEARCH METHOD- 24 pages

• CHAPTER 3: RESULTS AND DISCUSSION

  • 3.1. SYNTHESIS OF PAMAM DENDRIMER GENERATION G-0.5- G3.0

    • 3.1.1 Structure determination of PAMAM dendrimers based on FTIR

    • 3.1.2 Determination of structure of PAMAM dendrimers based on 1H-MNR spectrum

    • 3.1.3 Structure determination of PAMAM dendrimers based on MS, GPC mass spectrometry and determination of molecular weight by 'H-NMR spectroscopy

    • 3.1.4 PAMAM dendrimer synthesis reaction efficiency

  • 3.2. DENDRIMER PAMAM G3.0 WITH mMPEG and PLURONIC F127

    • 3.2.1 Morphology, size

    • 3.2.2 FTIR infrared spectrum

    • 3.2.3 1H-NMR spectrum

  • 3.3 RESULTS OF VALUATION OF METHOD

  • 3.4 ACTIVE INTRODUCTION RESULTS

    • 3.4.1. Results of chemical conduction of active ingredients to create a single drug delivery system

    • 3.4.2 FTIR infrared spectrum

    • 3.4.3 Single drug delivery system result

    • 3.4.4 Combination drug delivery system result

  • 3.5. INVESTIGATION OF RELEASE

  • 3.6. BIOACTIVE TEST RESULTS

    • 3.6.1. Results of cytotoxicity test

    • 3.6.2. Results of pepsin inhibitory activity

• CONCLUSION

• REQUEST