Luận án Nghiên cứu chiết tách chuyên hóa hóa học và thăm dò hoạt tính sinh học của các triterpenoid từ cây rau má [Contella asiatica (L.) Urban] họ hoa tán (Apiaceae)

Tên luận án:

Nghiên cứu chiết tách, chuyển hóa hóa học và thăm dò hoạt tính sinh học của các triterpenoid từ cây rau má [Centella asiatica (L.) Urban], họ Hoa tán (Apiaceae)

Ngành:

Thông tin ngành không được nêu rõ trong văn bản cung cấp.

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án tập trung nghiên cứu các hợp chất triterpene có khung ursane từ cây rau má (Centella asiatica (L.) Urban), một nguồn nguyên liệu tự nhiên được biết đến với hàm lượng cao các hợp chất như asiatic acid và madecassic acid, vốn có hoạt tính gây độc tế bào ung thư. Xuất phát từ nhu cầu tìm kiếm các hợp chất mới có hoạt tính sinh học ưu việt thông qua biến đổi hóa học từ các hợp chất thiên nhiên, luận án đặt ra mục tiêu sử dụng các triterpene tách được từ rau má để tạo thành các dẫn xuất mới và thăm dò hoạt tính kháng ung thư của chúng.

Các nhiệm vụ chính bao gồm nghiên cứu chiết tách và tinh chế các thành phần hóa học từ cây rau má thu tại Việt Nam; nghiên cứu chuyển hóa hóa học asiatic acid và madecassic acid thành các dẫn xuất mới; và thăm dò hoạt tính sinh học của các dẫn xuất tổng hợp được nhằm tìm kiếm các chất có hoạt tính sinh học mới, đồng thời xác định mối tương quan cấu trúc – hoạt tính.

Những đóng góp mới của luận án bao gồm việc định lượng thành công asiatic acid và madecassic acid trong các mẫu rau má bằng sắc ký cột và HPLC, xác định mẫu Sơn Tây có hàm lượng cao nhất (asiatic acid 0,72%, madecassic acid 0,89%). Luận án cũng đã đánh giá và chứng minh hoạt tính bảo vệ gan có ý nghĩa thống kê của asiatic acid chiết tách từ rau má trên mô hình chuột gây độc gan bằng paracetamol. Đặc biệt, 29 dẫn xuất của asiatic acid (trong đó có 25 hợp chất mới) và 17 dẫn xuất mới từ madecassic acid đã được tổng hợp thông qua các biến đổi hóa học tại vị trí C-28 và các nhóm hydroxyl ở C-2, C-3, C-23. Các hợp chất tổng hợp (28 dẫn xuất của asiatic acid và 14 dẫn xuất của madecassic acid) đã được thử hoạt tính gây độc tế bào trên ba dòng ung thư KB, HepG2, và Lu-1. Kết quả cho thấy hầu hết các dẫn xuất đều có hoạt tính cao hơn chất đầu, với nhiều chất có hoạt tính tăng từ 60 đến gần 100 lần. Luận án cũng đã rút ra kết luận về mối tương quan cấu trúc-hoạt tính, chỉ ra rằng amide hóa nhóm 28-COOH và acetyl hóa các nhóm 2-OH, 3-OH, 23-OH đều làm tăng hoạt tính gây độc tế bào ung thư.

Mục lục chi tiết:

• Mở đầu (1 trang)
• Chương 1: Tổng quan tài liệu (32 trang)
• Chương 2: Phương pháp nghiên cứu (3 trang)
• Chương 3: Thực nghiệm (38 trang)
• Chương 4: Kết quả và thảo luận (46 trang)
• Kết luận và kiến nghị (2 trang)
• Danh mục các công trình đã công bố (1 trang)
• Phần tài liệu tham khảo (124 tài liệu về lĩnh vực liên quan đến luận án, được cập nhật đến năm 2017)
• Phần phụ lục (149 trang gồm các loại phổ của các chất phân lập từ cây rau má, các dẫn xuất tổng hợp được, nghiên cứu, dự đoán hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất tổng hợp trên mô hình tế bào (docking phân tử), kết quả thử hoạt tính độc tế bào của asiatic acid, madecassic acid và các dẫn xuất của chúng)