Luận án Nghiên cứu bào chế và xác định sinh khả dụng viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài

Tên luận án:

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÁC ĐỊNH SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN QUETIAPIN 200 MG GIẢI PHÓNG KÉO DÀI

Ngành:

Công Nghệ Dược Phẩm & Bào Chế Thuốc

Tóm tắt nội dung tài liệu:

Luận án tập trung vào nghiên cứu bào chế và xác định sinh khả dụng của viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài. Rối loạn tâm thần là bệnh lý mãn tính phổ biến, đòi hỏi điều trị lâu dài. Quetiapin là thuốc kháng loạn tâm thần không điển hình thế hệ mới, tuy nhiên, dạng thuốc quy ước cần dùng 2-3 lần/ngày, gây khó khăn trong việc tuân thủ liệu trình do bệnh nhân có thể quên hoặc tự ý bỏ thuốc, ảnh hưởng đến hiệu quả trị liệu. Dạng thuốc giải phóng kéo dài được kỳ vọng sẽ tăng hiệu quả, giảm thiểu tác dụng không mong muốn và độc tính, đồng thời cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân.

Mục tiêu của đề tài là xây dựng công thức và quy trình bào chế viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài ở quy mô phòng thí nghiệm, đạt độ giải phóng dược chất tương đương với thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg. Tiếp đó, nghiên cứu nâng cấp quy trình lên quy mô 20.000 viên/lô, thiết lập tiêu chuẩn chất lượng và theo dõi độ ổn định của sản phẩm. Cuối cùng, so sánh sinh khả dụng của thuốc nghiên cứu với thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg trong cả tình trạng đói và no.

Kết quả nghiên cứu đã xây dựng thành công công thức tối ưu và quy trình bào chế viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài ở quy mô 20.000 viên/lô, sử dụng phương pháp khảo sát thực nghiệm kết hợp tối ưu hóa. Sản phẩm nghiên cứu cho thấy độ giải phóng dược chất tương đương in vitro (hệ số f2 = 88,80) và đã đạt tương đương sinh học in vivo so với thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg trên 14 người tình nguyện Việt Nam khỏe mạnh trong cả tình trạng đói và no. Luận án cũng đã phát triển và thẩm định quy trình định lượng quetiapin trong huyết tương bằng phương pháp LC-MS/MS đạt yêu cầu. Đây là nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học của thuốc chứa dược chất quetiapin giải phóng kéo dài trên người tình nguyện Việt Nam, tạo cơ sở khoa học cho việc sản xuất và thay thế thuốc generic trong điều trị.

Mục lục chi tiết:

• GIỚI THIỆU LUẬN ÁN

  • 1. Đặt vấn đề
  • 2. Tính cấp thiết của đề tài

• Mục tiêu cụ thể:

  • 1. Xây dựng công thức và quy trình bào chế viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài ở qui mô phòng thí nghiệm, sản phẩm có độ giải phóng dược chất tương đương với thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg.
  • 2. Nâng cấp qui mô bào chế lên cỡ lô 20.000 viên, xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và theo dõi độ ổn định của sản phẩm.
  • 3. So sánh sinh khả dụng của thuốc nghiên cứu với sinh khả dụng của thuốc đối chiếu Seroquel XR 200 mg trong hai tình trạng đói và no.

• 3. Những đóng góp mới của luận án

• 4. Bố cục luận án

• Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU

  • 1.1. Tổng quan quetiapin fumarat
  • 1.2. Thuốc giải phóng kéo dài dạng khung matrix
  • 1.3. Một số nghiên cứu về viên nén chứa quetiapin fumarat
  • 1.4. Đánh giá tương đương sinh học

• Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

  • 2.1. Đối tượng nghiên cứu
  • 2.2. Phương pháp nghiên cứu
    • 2.2.1. Xây dựng công thức và quy trình bào chế viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài
    • 2.2.2. Nghiên cứu nâng cấp cỡ lô lên qui mô 20.000 viên/lô.
    • 2.2.3. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho thành phẩm
    • 2.2.4. Đánh giá độ ổn định của thuốc nghiên cứu
    • 2.2.5. So sánh sinh khả dụng và tương đương sinh học thuốc nghiên cứu với thuốc đối chiếu

• Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

  • 3.1. Kết quả xây dựng công thức và quy trình bào chế viên nén quetiapin 200 mg giải phóng kéo dài
  • 3.2. Kết quả nghiên cứu nâng cấp cỡ lô lên qui mô 20.000 viên/lô
  • 3.3. Kết quả xây dựng tiêu chuẩn cơ sở
  • 3.4. Kết quả đánh giá độ ổn định của thành phẩm
  • 3.5. Kết quả đánh giá sinh khả dụng thuốc nghiên cứu và thuốc đối chiếu
    • 3.5.1. Kết quả xây dựng và thẩm định quy trình định lượng hoạt chất trong huyết tương
    • 3.5.2. Kết quả đánh giá tương đương in vitro giữa thuốc nghiên cứu và thuốc đối chiếu
    • 3.5.3. Kết quả đánh giá tương đương sinh học in vivo

• Chương 4. BÀN LUẬN

  • 4.1. Xây dựng công thức và quy trình bào chế
  • 4.2. Nghiên cứu nâng cấp cỡ lô
  • 4.3. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở và đánh giá độ ổn định của thành phẩm
  • 4.4. Đánh giá tương đương sinh học
    • 4.4.1. So sánh độ hòa tan của thuốc nghiên cứu và thuốc đối chiếu
    • 4.4.2. Phương pháp định lượng dược chất trong đánh giá tương đương sinh học
    • 4.4.3. Đánh giá tương đương sinh học

• KẾT LUẬN

• KIẾN NGHỊ

• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ NGHIÊN CỨU