Tên luận án:
NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN, MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN GEN EGFR VÀ TÌNH TRẠNG METHYL HÓA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN Ở PHỔI
Ngành:
Công nghệ Sinh học
Tóm tắt nội dung tài liệu:
Luận án "Nghiên cứu đột biến, mức độ biểu hiện gen EGFR và tình trạng methyl hóa một số gen liên quan trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến ở phổi" giải quyết vấn đề cấp thiết trong chẩn đoán và điều trị ung thư phổi, loại ung thư có tỷ lệ mắc và tử vong cao nhất toàn cầu. Nghiên cứu tập trung vào vai trò của đột biến gen EGFR và hiện tượng methyl hóa vùng promoter của gen này, cùng với các gen ức chế khối u như BRCA1, MGMT, MLH1, RASSF1A, trong cơ chế hình thành và phát triển ung thư phổi không tế bào nhỏ.
Mục tiêu chính của luận án là phân tích tỷ lệ đột biến và mức độ biểu hiện của gen EGFR, đồng thời đánh giá tình trạng methyl hóa của các gen liên quan ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi, nhằm xác định mối tương quan giữa các biến đổi phân tử này. Nghiên cứu được thực hiện trên 139 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi, sử dụng các phương pháp sinh học phân tử như tách chiết DNA, xử lý bisulfite, PCR, MS-PCR, điện di, xác định đột biến EGFR và nhuộm hóa mô miễn dịch.
Kết quả cho thấy 35,3% bệnh nhân có đột biến gen EGFR, với các đột biến mất đoạn ở exon 19 và L858R chiếm đa số, thường gặp ở bệnh nhân trẻ tuổi, nữ giới và không hút thuốc lá. Protein EGFR biểu hiện quá mức ở 59,0% mẫu, có xu hướng tăng ở khối u di căn. Tần suất methyl hóa gen EGFR là 23,7%. Các gen ức chế khối u BRCA1, MGMT, MLH1 và RASSF1A có tỷ lệ methyl hóa lần lượt là 29,5%, 33,1%, 20,1% và 29,5%. Methyl hóa MGMT và RASSF1A được ghi nhận cao hơn ở khối u di căn; tình trạng methyl hóa RASSF1A có tương quan thuận với tiền sử hút thuốc và xảy ra đồng thời với methyl hóa BRCA1 và MLH1. Luận án cũng chỉ ra mối tương quan ngược giữa đột biến gen EGFR với methyl hóa BRCA1, MGMT và RASSF1A, cũng như giữa biểu hiện protein EGFR với methyl BRCA1.
Những đóng góp mới của luận án bao gồm việc mô tả chi tiết tỷ lệ đột biến, mức độ biểu hiện protein EGFR và tình trạng methyl hóa của các gen liên quan, cung cấp hiểu biết sâu sắc hơn về cơ chế phân tử của ung thư phổi và có ý nghĩa thực tiễn trong việc định hướng các chiến lược chẩn đoán và điều trị đích hiệu quả.
Mục lục chi tiết:
-
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN
- 1.1. Ung thư phổi
- 1.1.1. Thực trạng ung thư phổi
- 1.1.2. Phân loại ung thư phổi
- 1.1.3. Các giai đoạn ung thư phổi
- 1.2. Ung thư biểu mô tuyến của phổi
- 1.2.1. Đặc điểm ung thư biểu mô tuyến
- 1.2.2. Các phân típ mô bệnh học trong UTBMT
- 1.3. Biến đổi gen EGFR trong UTP
- 1.3.1. Cấu trúc và chức năng gen EGFR
- 1.3.2. Đột biến gen EGFR trong UTP
- 1.3.3. Biểu hiện protein EGFR trong UTP
- 1.4. Methyl hóa DNA trong UTP
- 1.4.1. Methyl hóa DNA
- 1.4.2. Methyl hóa DNA trong UTP
- 1.5. Điều trị đích trong ung thư và UTP
- 1.5.1. Điều trị đích trong ung thư
- 1.5.2. Điều trị đích trong UTP
- 1.6. Phương pháp phân tích biến đổi phân tử trong UTP
- 1.6.1. Phương pháp phân tích đột biến gen trong UTP
- 1.6.2. Phương pháp phân tích methyl hóa DNA trong UTP
- 1.7. Nghiên cứu các dấu ấn phân tử trong UTP ở Việt Nam
-
Chương 2. VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
- 2.1. Vật liệu
- 2.2. Thiết bị chính
- 2.3. Phương pháp nghiên cứu
-
Chương 3. KẾT QUẢ
- 3.1. Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu.
- 3.2. Đặc điểm phân tử EGFR ở bệnh nhân UTBMT ở phổi
- 3.2.1. Đột biến EGFR và sự tương quan với đặc điểm bệnh nhân
- 3.2.3. Biểu hiện EGFR và sự tương quan với đặc điểm bệnh nhân
- 3.3. Tình trạng methyl hóa một số gen liên quan đến UTBMT của phổi
- 3.3.1. Methyl hóa EGFR và sự tương quan với đặc điểm bệnh nhân
- 3.3.2. Methyl hóa BRCA1 và sự tương quan với đặc điểm bệnh nhân
- 3.3.3. Methyl hóa MGMT và sự tương quan với đặc điểm bệnh nhân
- 3.3.4. Methyl hóa MLH1 và sự tương quan với đặc điểm bệnh nhân
- 3.3.5. Methyl RASSF1A và sự tương quan với đặc điểm bệnh nhân
- 3.4. Tương quan giữa đột biến và biểu hiện gen EGFR với methyl hóa một số gen liên quan đến UTBMT của phổi
- 3.4.1. Tương quan giữa đột biến, biểu hiện và methyl hóa EGFR
- 3.4.2. Tương quan giữa đột biến và biểu hiện gen EGFR với methyl hóa các gen BRCA1, MGMT, MLH1 và RASSF1A
- 3.4.3. Tương quan về tình trạng methyl các gen liên quan đến UTP
-
Chương 4. BÀN LUẬN
- 4.1. Đặc điểm phân tử gen EGFR ở bệnh nhân UTBMT của phổi
- 4.1.1. Đột biến vùng hoạt hoá Tyrosine Kinase gen EGFR
- 4.1.2. Biểu hiện quá mức của protein EGFR
- 4.1.3. Methyl hóa vùng promoter gen EGFR
- 4.1.4. Tương quan giữa các đặc điểm phân tử gen EGFR
- 4.2. Methyl hóa gen ức chế khối u BRCA1, MGMT, MLH1 và RASSF1A ở bệnh nhân UTBMT của phổi
- 4.2.1. Methyl hóa quá mức vùng promoter gen BRCA1
- 4.2.2. Methyl hóa vùng promoter gen MGMT
- 4.2.3. Methyl hóa vùng promoter gen MLH1
- 4.2.4. Methyl hóa vùng promoter gen RASSF1A
- 4.3. Tương quan giữa những đặc điểm phân tử của gen EGFR với sự methyl hóa BRCA1, MGMT, MLH1 và RASSF1A trong ung thư biểu mô tuyến của phổi
- 4.3.1. Đột biến EGFR với sự methyl hóa các gen ức chế khối u
- 4.3.2. Biểu hiện EGFR với methyl hóa các gen ức chế khối u
- 4.3.3. Sự methyl hóa đồng thời của các gen liên quan đến UTP