Tên luận án:
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN FELODIPIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
Ngành:
Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc
Tóm tắt nội dung tài liệu:
Felodipin là thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci, nhưng các dạng bào chế quy ước hiện hành tại Việt Nam còn tồn tại nhiều nhược điểm như liều dùng hai lần mỗi ngày, hiện tượng đỉnh đáy và sinh khả dụng thấp. Nhằm khắc phục những hạn chế này, luận án tập trung nghiên cứu bào chế viên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài (GPKD) hệ cốt thân nước, tương đương với thuốc đối chiếu Plendil, với mục tiêu chỉ cần dùng một lần mỗi ngày.
Đề tài đã ứng dụng phương pháp Chất lượng theo Thiết kế (Quality by Design - QbD) để xây dựng công thức và quy trình bào chế. Một trong những đóng góp mới là việc cải thiện tính tan của dược chất felodipin (rất ít tan trong nước) thông qua điều chế hệ phân tán rắn (HPTR) bằng phương pháp nóng chảy. Kết quả cho thấy độ hòa tan của dược chất đạt trên 90% sau một giờ. Luận án đã thành công trong việc sàng lọc và lựa chọn hỗn hợp polyme HPMC E4M và HPMC E15LV để kiểm soát tốc độ giải phóng dược chất hiệu quả, đảm bảo khả năng ứng dụng vào sản xuất quy mô lớn.
Công trình đã xây dựng và thẩm định được công thức, quy trình sản xuất viên nén felodipin 5mg GPKD hệ cốt thân nước ở quy mô 10.000 viên/lô. Tiêu chuẩn chất lượng cho sản phẩm đã được đề xuất và thẩm định bởi Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, cùng với đánh giá độ ổn định cho thấy tuổi thọ dự kiến của viên đạt 36 tháng. Đặc biệt, kết quả đánh giá tương đương sinh học in vitro tại ba môi trường pH khác nhau và in vivo trên 12 người tình nguyện khỏe mạnh (thiết kế chéo đôi, đơn liều, trong tình trạng đói) đã chứng minh viên nén bào chế có tương đương sinh học với thuốc đối chiếu Plendil 5mg. Đây là nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam đạt được thành công này, mở ra tiềm năng sản xuất thương mại với quy trình bào chế đơn giản và chi phí thấp.
Mục lục chi tiết:
- Đặt vấn đề
- Chương 1: Tổng quan
- 1.1. FELODIPIN
- 1.1.1. Công thức hoá học
- 1.1.2. Tính chất lí hoá
- 1.1.3. Dược động học
- 1.1.3.1. Hấp thu
- 1.1.3.2. Phân bố
- 1.1.3.3. Chuyển hóa và thải trừ
- 1.1.3.4. Liều dùng
- 1.1.5. Các thuốc lưu hành chứa felodipin
- 1.2. HỆ PHÂN TÁN RẮN VÔ ĐỊNH HÌNH CHỨA FELODIPIN
- 1.2.1. Khái niệm
- 1.2.2. Độ ổn định vật lý
- 1.2.3. Phương pháp điều chế hệ phân tán rắn vô định hình
- 1.2.4. Các phương pháp phân tích hệ phân tán rắn vô định hình
- 1.2.5. Một số chất mang dùng trong hệ phân tán rắn
- 1.2.6. Các nghiên cứu hệ phân tán rắn chứa felodipin
- 1.3. VIÊN NÉN HỆ CỐT THÂN NƯỚC HYDROXY PROPYL METHYL CELLULOSE GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
- 1.3.1. Hệ cốt thân nước
- 1.3.2. Cơ chế giải phóng thuốc
- 1.3.3. Các yếu tố cơ bản ảnh hưởng đến giải phóng thuốc từ viên nén cốt thân nước hydroxy propyl methyl cellulose
- 1.3.4. Các nghiên cứu về viên nén giải phóng kéo dài
- 1.3.5. Các nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học thuốc felodipin
- 1.4. CHẤT LƯỢNG THEO THIẾT KẾ
- 1.4.1. Khái niệm
- 1.4.2. QbD trong nghiên cứu viên nén giải phóng kéo dài
- Chương 2: Nguyên liệu, thiết bị, phương pháp nghiên cứu
- 2.1. NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU
- 2.1.1. Nguyên liệu hóa chất
- 2.1.2. Thiết bị nghiên cứu
- 2.1.3. Chất chuẩn, thuốc đối chiếu
- 2.2. NỘI DUNG NGHIÊN CỨU
- 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
- 2.3.1. Phương pháp quản lý chất lượng theo thiết kế (QbD)
- 2.3.2. Phương pháp bào chế hệ phân tán rắn chứa felodipin
- 2.3.3. Phương pháp bào chế viên nén
- 2.3.4. Phương pháp định tính, định lượng, thử độ tan và độ hòa tan felodipin
- 2.3.5. Phương pháp đánh giá chất lượng hệ phân tán rắn
- 2.3.6. Phương pháp đánh giá chất lượng viên nén
- 2.3.7. Các phương pháp khác
- Chương 3: Kết quả nghiên cứu
- 3.1. PHÂN TÍCH THUỐC ĐỐI CHIẾU
- 3.2. HỒ SƠ MỤC TIÊU CHẤT LƯỢNG THUỐC
- 3.2. THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG
- 3.3. BÀO CHẾ HỆ PHÂN TÁN RẮN FELODIPIN
- 3.3.1. Bào chế hệ phân tán rắn theo phương pháp dung môi
- 3.3.2. Bào chế hệ phân tán rắn theo phương pháp phun sấy
- 3.3.3. Bào chế hệ phân tán rắn theo phương pháp nóng chảy
- 3.4. BÀO CHẾ VIÊN NÉN FELODIPIN 5MG GIẢI PHÓNG KÉO DÀI HỆ CỐT THÂN NƯỚC QUI MÔ PHÒNG THÍ NGHIỆM
- 3.4.1. Nghiên cứu sàng lọc công thức viên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài
- 3.4.2. Ứng dụng chất lượng theo thiết kế trong xây dựng công thức viên nén felodipin giải phóng kéo dài
- 3.4.3. Khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến giải phóng felodipin từ viên
- 3.4.5. Xây dựng quy trình bào chế viên nén qui mô 1000 viên/lô
- 3.5. XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN FELODIPIN 5MG GIẢI PHÓNG KÉO DÀI HỆ CỐT THÂN NƯỚC Ở QUY MÔ 10.000 VIÊN/LÔ
- 3.5.1. Xây dựng quy trình sản xuất viên nén qui mô 10.000 viên/lô
- 3.5.2. Thẩm định quy trình sản xuất với 3 lô qui mô 10.000 viên/lô
- 3.6. ĐỀ XUẤT, THẨM ĐỊNH TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉN FELODIPIN 5MG GIẢI PHÓNG KÉO
- 3.6.1. Đề xuất và thẩm định tiêu chuẩn chất lượng viên nén felodipin 5mg GPKD
- 3.6.2. Đánh giá độ ổn định viên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài
- 3.7. ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC
- 3.7.1. Đánh giá tương đương in vitro của viên ở các môi trường pH1,2, pH4,5 và pH6,5
- 3.7.2. Đánh giá động học giải phóng của thuốc nghiên cứu và thuốc đối chiếu
- 3.7.3. Đánh giá tương đương sinh học in vivo của viên trên người tình nguyện và so sánh với thuốc đối chiếu
- Chương 4: Bàn luận
- 4.1. Về phương pháp định lượng felodipin
- 4.2. Về nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắn felodipin
- 4.3. Về nghiên cứu bào chế viên nén bao phim felodipin 5mg giải phóng kéo dài hệ cốt thân nước
- 4.4. Về nghiên cứu xây dựng và thẩm định quy trình sản xuất viên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài hệ cốt thân nước qui mô 10.000 viên/lô
- 4.5. Về đề xuất, thẩm định tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá độ ổn định viên nén bao phim felodipin 5mg giải phóng kéo dài hệ cốt thân nước
- 4.6. Về đánh giá tương đương sinh học của viên nén felodipin 5mg giải phóng kéo dài so sánh với thuốc đối chiếu
- 4.7. So sánh kết quả đề tài nghiên cứu với các nghiên cứu đã được công bố
- KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT